Аутоиммунные заболевания — явление сложное, и для их возникновения требуется сочетание множества аспектов. Как мы видели в главе 1, необходимо, чтобы совпали генетические особенности и факторы внешней среды, но это еще не объясняет причин, по которым женщины гораздо чаще страдают от аутоиммунных заболеваний. Значительную роль играют не до конца изученные биологические, социальные и психологические моменты. С ростом числа аутоиммунных болезней особенно важным становится умение поставить диагноз и подобрать лечение с учетом гендерных особенностей пациентов.

Ученые знают, что гены, связанные с гендерными различиями, оказывают некоторое влияние на иммунитет. К примеру, они по-разному регулируют выработку антител в ответ на вакцинацию. Пока не до конца ясно, с чем связаны эти различия: с тем, что у мужчин и женщин задействуются разные гены, или с тем, что одни и те же гены по-разному реагируют на изменения.

Хорошо известно, что женская Х-хромосома содержит массу генов, связанных с аутоиммунными болезнями. А вот мужская Y-хромосома в гораздо меньшей степени коррелирует с ними. В целом женская иммунная система обладает лучшей устойчивостью, чем мужская, и демонстрирует более сильный воспалительный ответ в репродуктивном возрасте. Получается, что колебания уровня половых гормонов в течение жизни формируют нас с точки зрения физиологии, эмоций и даже устойчивости иммунной системы гораздо активнее, чем гены и внешние факторы.

СЕКС И ИММУНИТЕТ

Половые гормоны влияют на каждого из нас с рождения до смерти, причем механизмы этого влияния мы лишь начинаем узнавать и понимать. Различия обычно проявляются особенно резко после пубертата; в детородном же возрасте женский организм максимально отличается от мужского именно с точки зрения иммунитета.

Состояние женской иммунной системы меняется в течение менструального цикла. Эти цикличные колебания могут определять восприимчивость к инфекции и возбудителям хронических заболеваний, в частности аутоиммунных[29], [30]. Если задуматься об особенностях основных гормонов, контролирующих менструальный цикл, многое становится понятнее, ведь эстроген и прогестерон могут менять поведение и реакции иммунных клеток. В начальной фазе цикла, фолликулярной, которая наступает с первого дня менструации и продолжается до овуляции, женский иммунитет по мере роста уровня эстрогена при отсутствии прогестерона становится более восприимчивым и агрессивным. В теории это означает, что женщина в этот период менее всего подвержена инфекциям. Однако высокий эстроген не обязательно означает более крепкое здоровье: активный иммунный ответ может приводить к появлению и усугублению воспалительных процессов.

И наоборот, после окончания овуляции, во второй, лютеиновой, фазе, активность иммунной системы временно подавляется из-за роста уровня прогестерона[31], который, как правило, ослабляет иммунитет, блокирует воспаления и защищает от аутоиммунных расстройств. Женщины в этот период сильнее подвержены инфекционным заражениям; это может проявляться и в увеличении продолжительности заживления или восстановления после болезни.

В женском яичнике вырабатывается и тестостерон, который принято считать мужским гормоном. Он обеспечивает некоторую защиту от аутоиммунных заболеваний, поскольку немного подавляет воспалительный ответ иммунной системы. Высоким уровнем тестостерона как раз и объясняется относительная устойчивость мужчин к аутоиммунным заболеваниям[32].

Вот что особенно удивительно: гормональные колебания в рамках менструального цикла особенно ярко проявляются у женщин, ведущих активную половую жизнь, и это можно считать еще одним проявлением адаптивности иммунной системы, реагирующей на то, что с нами происходит. Судя по всему, так проявляется своего рода биологический компромисс. Иммунитет сексуально активной женщины стремится защитить ее от любых посторонних микроорганизмов, в том числе инфекций, но одновременно должен допускать присутствие в организме чужих клеток, а именно спермы, чтобы стало возможным зачатие. Независимо о того, хочет ли женщина детей или нет, в ее организме происходят одни и те же процессы: эволюции важно лишь обеспечить передачу генов. А потому ослабление иммунного барьера в период максимальной фертильности — хитрый способ повысить вероятность наступления беременности.

Но почему пониженный иммунитет повышает шансы забеременеть? Сохранение баланса между иммунной реакцией и способностью зачать — непростая задача для организма. Как мы знаем из главы 1, иммунная система враждебно воспринимает все, что генетически отличается от собственных клеток. Зародыш половину ДНК получает от отца, а потому иммунитет матери может воспринимать его как внешнюю опасность. Вот почему так важна способность материнского иммунитета снижать активность во время беременности и не отторгать оплодотворенную яйцеклетку. Чтобы увеличить вероятность наступления беременности, эволюция нашла способ слегка подавлять иммунитет у сексуально активных дам. Удивительно, но подавление иммунитета вызывается именно сексуальным возбуждением и напрямую связано с тем, как часто женщина занимается сексом (интересно было бы выяснить, есть ли тут связь с числом партнеров)[33], [34], [35]. С другой стороны, чем больше мужчина занимается сексом, тем выше его иммунная защита. Похоже, нам, сударыни, опять досталось все самое сложное.