При дегидрировании метаболита получился нерадиоактивный КБН. Масс-спектр диацетата метаболита показал молекулярный ион т/е 414, соответствующий ацетату Δ1(6) ТГК с еще одной ацетоксигруппой. Обнаружен пик, отвечающий потере кетена (СrН2O), что характерно для фенольных ацетатов, и пик М-60, соответствующий выбросу уксусной кислоты (С2Н2О2) Гидрокси — транс—Δ1(6) ТГК.

Фольтц с сотрудниками [44] наблюдали образование метаболита в печени крыс уже спустя 30 мин. после введения радиоактивного (-) — транс-Δ1(6) ТГК Метаболит был выделен с помощью ТСХ на окиси алюминия и также оказался первичным спиртом. Молекулярный ион 330. Вещество это было получено полусинтезом из Δ1(6) ТГК. Исследованиями спектра ПМР установлено, что миграция двойной связи в Δ1(2) ТГК в условиях метаболизм не происходит.

Психофармакологическими тестами показано, что синтезированный гидрокситетрагидроканнабинол вызывает у крыс физиологическое действие, сходное с действием ТГК.

Изучалось сравнительное влияние ТГК, его пропильный аналога и суммарного экстракта из гашиша на поведение белых мышей и морских свинок в широком диапазоне концентраций. Оценивались порог токсичности, температура тела, условия каталепсии и другие показатели. Установлено, что по ряду признаков ТГК оказался активнее пропильного аналога. Видимо, это объясняется лучшей растворимостью ТГК в липидах. Снижение температуры тела вызывается как суммарным экстрактом, так и ТГК.

В этих статьях обстоятельно обсуждаются результаты экспериментов, однако определенные выводы о механизме действия ТГК на организм не делаются.

В крови человека и в нервной ткани всегда присутствуют в ничтожных количествах адреналин, его ближайший аналог — норадреналин и другие, так называемые биогенные амины, являющиеся естественными и важнейшими участниками биохимических процессов. Изменение концентрации адреналина связано, как известно, с деятельностью желез внутренней секреции (мозгового вещества надпочечников), которые в ответ на эмоциональные раздражения увеличивают секрецию биогенных аминов.

Такие изменения происходят и под влиянием психотропных соединений. В одних случаях наблюдается усиление образования биогенных аминов (резерпин, ЛСД), при приеме других препаратов— ослабление. Этот вопрос является предметом многочисленных исследований (см. 7 главу), но данных о прямой связи между влиянием каннабиноидов на деятельность эндокринных органов в литературе мы не об наружили.

По нашему предложению на кафедре физиологии животных Кишиневского университета было проведено поисковое исследование в целях выявления такой связи. Установлена несомненная активация секреторной деятельности некоторых эндокринных желез у крыс под воздействием суммарного экстракта из гашиша (200 мг на 100 г веса крысы) или ТГК (1–2 мг на 100 г веса крысы). Наблюдения велись за изменением содержания катехоламина и стероидных гормонов в важнейших органах и тканях животных. Более детальное изучение этого факта, возможно, позволит глубже вникнуть в механизм действия каннабиноидов на организм животных и человека.

Как указывают Клауссен и Кортэ, а так же Кимура и Окамото, фенолокислоты не являются прямыми носителями психотропной активности. Они рассматриваются как потенциальные наркотики, так при ферментативном декарбоксилировании (и циклизации в случае КБДК) могут переходить в ТГК. При повышенной температуре процесс, очевидно, происходит быстрее и глубже. В этой связи гашиш «природный», то есть экстракт, и гашиш «курительный» не должны рассматриваться по активности как однозначные.

Часть гашиша при курении (тлении) полностью разрушается, сгорает. Другая часть переходит в аэрозольное (мелкодисперсное) состояние и в виде дыма попадет в легкие, где и всасывается в кровь. При высокой температуре в процессе курения происходит обогащения дыма физиологически активным ТГК.

О характере и масштабах этих превращений при курении можно судить по материалам Мираса с сотрудниками. Авторы на основании результатов тонкослойной хроматографии заключают, что примерно 40 % гашиша при курении нацело разрушается, причем потери летучего ТГК в сравнении с другими компонентами оказываются меньшими. Яхимоглу приводит данные по сравнительной активности экстракта из гашиша и сублимата, полученного в специально сконструированном приборе. Он приходит к выводу, что курительный вариант оказывает все же более слабое воздействие на организм, чем экстракт, если расчет вести на одинаковое количество гашиша. Вместе с тем для экстракта установлено значение LD50 меньшее, чем для сублимата. Такая же картина наблюдается при определении минимально эффективной дозы. Это доказывает, что при курении происходит увеличение тетрагидроканнабинола и наиболее активных его изомеров.

В работе Микеша и Васера приводятся несколько иные данные о потерях ТГК и КБД при пиролизе. Они якобы достигают 80 %. Анализом дыма из сигарет с синтетическим Δ1(2) ТГК (метод ГЖХ) не было обнаружено Δ1(6) ТГК, то есть изомеризация в этих условиях не наблюдается.

Сигареты, пропитанные КБД и экстрактом гашиша, анализировались до курения, и полученные данные сравнивались с результатами ГЖХ сублимата. Авторы отметили тенденцию повышения Δ1(2) ТГК в сигаретах с большим содержанием КБД. Таким образом, еще раз был доказан факт циклизации КБД в ТГК. Дополнительное количество активных каннабиноидов, очевидно, образуется также за счет декарбоксилирования фенолокислот.

Во многих странах экстракт конопли считался народными лекарственным средством и включался в национальные фармакопеи. В IX Государственной фармакопее СССР, введенной с 1961 г., конопля уже не значиться в качестве лекарственного растения, хотя во все предшествующие издания она входила. Этот вопрос был предметом специального рассмотрения в комитете экспертов по наркотиком при ВОЗ. Ученые разных специальностей пришли к выводу, что в настоящее время пока нет оснований считать коноплю источником лекарственных веществ типа антибиотиков. Экстракты конопли и гашиша, как не имеющие постоянного состава и высокой терапевтической ценности, перестали применяться в медицинской практике. Однако теперь, когда доступным оказались индивидуальные каннабиноиды, они, возможно, будут использоваться в научных исследованиях и практической психиатрии.

Отдельные ученые считают каннабиноиды не вредными для здоровья и не столь пагубными для общества, как это до сих пор оценивалось в литературе. Их будто бы следует отнести к категории обычных препаратов, применяемых здоровыми людьми для того, чтобы как-то изменять настроение, восприятие и даже мышление без опасности причинить ущерб себе и окружающим.

Президент исследовательской группы по изучению психотропных средств в США доктор Эванс писал, что «некоторые вещества, содержащиеся в индийской конопле, могут стать первым шагом в поисках нового, менее вредного, чем алкоголь, препарата, подавляющего состояние отчуждения».

Доктор Андрад (Бразилия) опубликовал в официальном печатном органе ВОЗ статью, где утверждает, что в отличие от кокаина и морфина и некоторых синтетических препаратов гашиш является относительно безобидным средством, хотя и воздействует на психику, но не имеет «синдрома воздержания», то есть не обладает свойством привыкания и не вызывает настоятельной необходимости в увеличении дозы. Гашиш якобы и не должен причисляться к собственно наркотикам, так как юридически не отвечает определению этого термина, данному ВОЗ при Организации Объединенных Наций.

Возможно, каннабиноиды имеют несколько иной механизм воздействия на центральную нервную систему, чем морфин и кокаин, но пагубные последствия его применения совершенно