Муковисцидоз

Муковисцидоз — генетическое заболевание, диагностированное приблизительно у 70 тысяч человек в мире. Чаще встречается у представителей европеоидной расы, чем у других. В то время как муковисцидоз считается заболеванием легких, он затрагивает также поджелудочную железу, желудочно-кишечный тракт, кожные покровы и мужские половые органы. Первые упоминания о муковисцидозе датируются 1650 годом, когда проводили параллели соленого привкуса пота у детей и внезапной смертью. Связь с соленым потом подтверждает современную гипотезу о центральной роли хлорных каналов в развитии заболевания. Для диагностики муковисцидоза исследование уровня хлоридов потовой жидкости остается ключевым.

Первый полный отчет, описывающий клинические характеристики муковисцидоза, был опубликован в 1938 году. К 1946 году ученые, изучавшие генетические модели, сделали вывод, что муковисцидоз развивается вследствие рецессивной мутации (генетическое заболевание, которое проявляется при наличии двух парных рецессивных генов). Ген, ответственный за муковисцидоз, был обнаружен в 7-й хромосоме в 1980 году, а его точная локализация была определена в 1989 году. Сейчас известно, что ген CFTR (от англ. cystic fibrosis transmembrane conductance regulator — трансмембранный регулятор муковисцидоза) кодирует белок, участвующий в транспорте ионов хлора через мембрану клеток, выстилающих респираторный тракт. Описаны многочисленные виды мутаций этого гена, и все они приводят к недостатку этого важного белка.

Клиническая картина и диагностика

Вследствие снижения транспорта хлора и бикарбоната в легких образуется секрет повышенной вязкости, что приводит к нарушению мукоцилиарного клиренса. У пациентов с муковисцидозом также может наблюдаться нарушение выработки желчных или панкреатических пищеварительных ферментов, что может приводить к развитию заболевания печени, недостаточному питанию и кишечной непроходимости. У больных с муковисцидозом самая большая проблема для легких — хронические инфекции. Выработка густого секрета приводит к недостаточности мукоцилиарного клиренса в легких. Как следствие, эта внутренняя защитная система более не способна элиминировать бактерии, которые обосновываются в дыхательных путях пациента с муковисцидозом уже в раннем возрасте. Один из видов бактерий, Pseudomonas aeruginosa, формирует биопленки и колонизирует дыхательные пути, что делает полное уничтожение этого патогена очень сложным. Возникает не только обструкция, которую можно увидеть при исследовании функции легких, но и утолщения и расширения дыхательных путей, называемые бронхоэктазами. Их можно наблюдать и при других заболеваниях легких, но для муковисцидоза они особенно характерны. При этом заболевании также бывают приступы, или обострения, как и при бронхиальной астме или ХОБЛ.

Во многих странах, включая США, западноевропейские государства и Австралию, проводятся скрининговые программы муковисцидоза, в которых выполняется анализ крови на маркер повреждения поджелудочной железы — иммунореактивный трипсиноген. При его патологически высоком уровне рекомендуется дальнейшая оценка, включающая обследование синусов, легких, желудочно-кишечного тракта и анализ уровня хлоридов потовой жидкости. При неоднозначности результатов для подтверждения или исключения диагноза муковисцидоза обычно проводится генетическое исследование мутации гена CFTR. Если подозревают это заболевание у взрослых, обычно в первую очередь выполняется анализ уровня хлоридов потовой жидкости. Сегодня доступны новые виды терапии, направленные на специфические мутации; для определения потенциальной эффективности такого специализированного лечения у всех пациентов необходимо проведение генетического исследования.

Лечение

Американский фонд муковисцидоза основал более 130 центров, в которых обеспечивается комплексная терапия заболевания. Если у пациента муковисцидоз, то лечение в одном из таких центров, при наличии возможности, крайне рекомендовано, так как там оказывают современную максимальную помощь, учитывающую необходимые стандарты. Как и в случае с другими заболеваниями дыхательных путей, при муковисцидозе часто используются бронходилататоры. Больным с муковисцидозом и признаками бронхиальной астмы (гиперреактивностью дыхательных путей) также могут быть показаны ингаляционные кортикостероиды.

Другие виды терапии более специфичны для муковисцидоза. К ним относятся гипертонический раствор для применения через небулайзер (препарат подается в виде аэрозольного облака) с целью лучшего отхождения мокроты и восстановления мукоцилиарного клиренса. При муковисцидозе также применяется дорназа альфа («Пульмозим»), которая расщепляет ДНК в секрете легких, снижает вязкость и улучшает отхождение мокроты. Кроме того, часто используются ингаляционные антибиотики. При лечении муковисцидоза важно удалять секрет из легких механическим путем. С этой целью выполняются простукивание и вибрация грудной клетки, используются перкуссионные жилеты и другие приспособления, оказывающие ритмическое сдавливающее действие, которое улучшает отхождение мокроты. Такие виды механического клиренса также могут быть полезны больным с бронхоэктазами, наблюдаемыми при других заболеваниях легких. Кроме того, отхождению мокроты способствуют регулярные упражнения. Также могут применяться антибиотики ингаляционно и внутрь.

Одним из самых ярких достижений в пульмонологии стала разработка модуляторов трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR). Действие этих препаратов направлено исключительно на специфические дефекты белка CFTR с целью восстановления его функции. Ожидается, что применение революционных препаратов у пациентов со специфическими мутациями гена CFTR существенно улучшит качество и продолжительность жизни. На сегодня важно, чтобы как можно больше больных, которым подходит эта терапия, получали ее своевременно. Кроме того, необходимо разрабатывать новые методы для тех больных, которым не помогают имеющиеся виды лечения.

Интерстициальные заболевания легких

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), также называемые диффузными паренхиматозными заболеваниями легких, представляют собой группу заболеваний, для которых характерно рубцевание (фиброз) легочной ткани. Причины могут быть разнообразными, иногда неизвестными. Для пульмонологов диагностика и лечение ИЗЛ в высшей степени затруднительны. Некоторые из этих заболеваний имеют присущие только им характеристики фиброза, при других же фиброз выглядит так же вне зависимости от причин, хотя степень тяжести заболевания может быть высокой.

В некоторых случаях мы понимаем, что вызвало развитие ИЗЛ. Например, такие аутоиммунные заболевания, как ревматоидный артрит и волчанка, могут стать причиной воспалительных процессов в легких. К развитию других ИЗЛ приводит воздействие факторов окружающей среды или профессиональная деятельность, в том числе асбест или кремний либо вдыхание антигена, как в случае с гиперчувствительным пневмонитом. Фиброз легкого может возникнуть вследствие химиотерапии или лучевой терапии, применяемой у больных с онкологическими заболеваниями. Кроме того, развитие воспалительных заболеваний легких могут вызвать некоторые препараты: «Метотрексат» (используется для лечения ревматоидного артрита) и «Амиодарон» (применяется при аритмии).