Вероятно, стоит упомянуть, что хроническое воспаление является одной из причин, вызывающих рак, даже при отсутствии других факторов. Мы установили, что у животных кусок металла, «установленный» под кожей, может привести к развитию рака. Аналогичным образом постоянное царапание десен зубными протезами может привести к развитию рака. Всем известно имя велосипедиста Лэнса Армстронга, заболевшего раком, – вполне возможно, причиной развития у него заболевания стало постоянное трение кожи о седло, поскольку он занимался велосипедным спортом много часов и много лет! Возникновение опухоли, вероятно, было вызвано постоянным трением.

Папилломавирусы принадлежат к группе, называемой «паповавирусы»: вирус папилломы, полиомы и вирус SV40. Они похожи на вирусы-прототипы, состоящие из структур в форме икосаэдра с двуспиральными ДНК. Папилломавирус человека (ПВЧ) привлек пристальное внимание ученых, когда в 2008 г. Харальд цур Хаузен из Гейдельберга получил Нобелевскую премию вместе с двумя исследователями ВИЧ – Франсуазой Барре-Синусси и Люком Монтанье. В настоящее время у матерей молодых девушек возникает вопрос: нужно ли делать их дочерям прививку от рак-специфических вирусов папилломы человека прежде, чем их дочери достигнут половой зрелости, поскольку вакцины против вирусов оказывают только профилактическое действие, несмотря даже на то, что вирус может вызвать рак шейки матки в течение жизни женщины спустя лишь несколько десятков лет; в ряде случаев он выявляется в виде генитальных папиллом, но рак развивается лишь в редких случаях. Прочие факторы, в частности соблюдение гигиенических требований, генитальные инфекции и даже курение, могут стать одной из причин развития рака. Только два из 178 известных вирусов папилломы человека вызывают рак, а именно ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Кроме того, по мнению Харальда цур Хаузена, молодым мужчинам следует вакцинироваться. ВПЧ является одним из факторов развития рака полового члена, заднего прохода, рта и глотки. На долю этого вируса приходится 5% всех опухолей в мире. Мы сих пор не знаем, насколько эффективны эти вакцины, поскольку для развития опухоли требуется несколько десятилетий, и только тогда мы увидим их защитный эффект. В настоящее время молодым мужчинам рекомендуется делать прививку (онкогенные варианты ВПЧ, а именно ВПЧ-16 и ВПЧ-18 экспрессируют два онкопротеина – E6 и Е7, ранние транскрипционные факторы, которые блокируют действие супрессоров опухоли (p53 и Rb) и действуют в качестве стимуляторов роста).

Паповавирусы, как правило, не интегрируются, но, если это происходит, они становятся генотоксичными и опасными. Вирусы палиомы (Py) могут представлять угрозу для здоровья пациентов со сниженным после трансплантаций иммунитетом (в частности, так называемые вирусы BK или JС, получившие свое название по имени пациентов, могут привести к развитию опухолей, в то время как SV40 обычно проявляет активность только в организме животных). Обычно такие вирусы не вызывают развития заболеваний – инфицирование происходит у 75% людей, но только трансплантация печени и ассоциированная иммуносупрессия относятся к рискам активации этих вирусов. Интеграция вирусной ДНК в геном клеток наблюдается только в 1% клеток, но эта фактически случайность все равно является одним из факторов развития рака. Обезьяний вирус SV40 однажды «загрязнил» вакцину от полиовируса, которую разработали много лет назад, используя клетки почек африканских зеленых мартышек. Серьезное беспокойство вызвал вопрос, могла бы эта вакцина в долгосрочной перспективе вызвать развитие рака. Этой вакциной вакцинировали миллионы русских в бывшем Восточном лагере. На протяжении нескольких десятилетий осуществлялся мониторинг возможности развития опухоли. Но катастрофы не произошло.

Производство полиовируса для вакцинации также рассматривалось как возможный источник SIV, обезьяньего вируса, родственного ВИЧ, потенциальным последствием которого может стать распространение ВИЧ. Но, согласно заключению специального комитета, это маловероятно.

Ежегодно в мире от рака умирает около 10 млн человек, и этот показатель растет, особенно в экономически неразвитых странах. Примерно в 15–20% случаев его причиной становятся вирусы. Старомодная эпидемиология по-прежнему чрезвычайно информативна при выявлении новых вирусов как причины рака. Цур Хаузен занимается поиском новых вирусов-кандидатов (провоцирующих рак прямой кишки) в стейках, особенно в Аргентине, жители которой часто едят говядину. В этой стране стейки очень толстые и часто недостаточно прожарены, чтобы любые вирусы, находящиеся в мясе, оказались уничтожены. Другое эпидемиологическое исследование показало, что в Норвегии, где пьют мало молока в силу непереносимости норвежцами лактозы, показатель заболеваемости раком молочных желез низкий. Содержатся ли в молоке агенты, провоцирующие рак? Пока еще слишком рано об этом говорить. Обе эти возможности рассматриваются цур Хаузеном, который до этого не ошибся в отношении вируса папилломы человека (ВПЧ)!

С недавнего времени внимание исследователей привлекает рак, индуцированный микроорганизмами. Бактерия Helicobacter pylori может вызвать развитие рака желудка или расположенного выше участка ЖКТ – пищевода. Кроме того, бактерии Chlamydia trachomatis, передаваемые половым путем и реплицирующиеся внутри клетки, способствуют развитию рака, как следует из заключения Института инфекционной биологии Общества Макса Планка. Chlamydia trachomatis оказывает опасное генотоксическое действие, а также блокирует репарацию генов и предотвращает гибель клеток – все это свойства, стимулирующие развитие рака. Антибиотики тоже рассматриваются как опосредованные «промоутеры рака». Если пациенту, проходящему курс химиотерапии, показаны антибиотики, это может стать серьезным недостатком, ограничивающим эффективность химиотерапии, поскольку бактерии в ЖКТ необходимы для обеспечения эффективности противораковой терапии и не должны быть уничтожены антибиотиками. «Интересно, сколько пациентов я, возможно, погубил, не владея этой информацией?» – сказал недавно известный онколог.

Итак, один вирус вызывает один вид рака? Нет, это не так. Разные вирусы в сочетании с большим числом кофакторов могут вызвать много заболеваний – факт, который неоднократно вызывал недопонимание и замешательство. Герпесвирус Эпштейна–Барр (ЭБВ) характеризуется многочисленными проявлениями. Он вызывает лимфому Беркитта (ЛБ), сопровождающуюся воспалением лимфоузлов, часто наблюдаемую у африканских детей, и назофаренгеальный рак в Китае. Согласно описанию в учебниках, возбудителем рака является один какой-нибудь вирус и различные кофакторы. Безусловно, новые технологии секвенирования позволили определить генетические различия вируса в обоих случаях, а также при третьем заболевании – мононуклеозе (грандулярная лихорадка) или «болезни поцелуев», часто встречающейся у студентов американских колледжей. Заболевание не является раком, но его возбудитель – тот же вирус ЭБВ. В настоящее время путем секвенирования трех вирусных геномов были выявлены генетические варианты. Вирусы отличаются друг от друга. Различные кофакторы, равно как и белок Myc, обусловливают рост этих опухолевых клеток.

Еще один вирус герпеса человека – HHV-8, или вирус герпеса человека, ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV). Когда ВИЧ только открыли, в Сан-Франциско KSHV считался одним из признаков ВИЧ, поскольку отмечалось инфицирование молодых мужчин, в то время как, по известным на тот момент данным, саркома Капоши развивалась чаще у пожилых мужчин. HHV-8 обусловливает развитие ангиогенеза (разрастание кровяных сосудов), поэтому были разработаны антиангиогенные препараты, в частности препараты для подавления активности васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF). Эти препараты также могли бы способствовать лечению и других опухолей, поскольку новые кровеносные сосуды необходимы для обеспечения питательными веществами растущих опухолей. Существует препарат для лечения рака яичников, и он же показан при макулярной дегенерации сетчатки глаза, которая может привести к слепоте. Такая терапия стоимостью $100 000 весьма спорна и зачастую дает лишь временный эффект.