Ок. 208–226. Возвышение в Центральной Персии Ардашира Сасана. Покончив с восстаниями непокорных соседей в районе Персеполя, сасанидский правитель Ардашир (Артаксеркс) выступает против власти Артабана (ок. 220). Происходит целый ряд военных кампаний, вершиной которых становится кровопролитная битва при Ормузе (в Южном Иране, на берегу Персидского залива), в которой Артабан был убит (226).

226. Создание государства Сасанидов. Ардашир захватывает Ктесифон, столицу Парфии, и объявляет себя преемником династии Ахеменидов, выходцами из которой были Кир и Дарий. Проведя целый ряд военных кампаний, Ардашир восстанавливает власть Персии в бывших владениях Дария. Он наносит поражение Массагету и другим скифам, которые совершали набеги на северные границы Парфии, и приобретает полную власть над Гирканией (южное побережье Каспийского моря), Хорасаном и Харесаном (долина реки Оксу). Также он подчиняет владения кушанских племен между реками Оксу и Яксарт (Сырдарья), а также в горах современного Афганистана и Белуджистана. Лишь на западе заслон его притязаниям поставила слабеющая Римская империя.

230–233. Война Ардашира с Римом. Ардашир требует ухода римских войск из всех азиатских провинций. Римляне проигнорировали это требование. В ответ Ардашир вторгается в Сирию и Армению, в которых правил Хосров, вассал Рима из парфянской династии Аршакидов. Персидские разведчики добираются до Средиземного моря в районе Антиохии и вторгаются в горы Малой Азии (230–231). Оценив положение, Александр Север собирает в Антиохии крупное войско и отправляется с ним на восток. Одна колонна римской армии пошла на помощь Хосрову, а основные силы под командованием самого Александра возвращают под власть Рима Месопотамию. Судя по всему, между колоннами не было установлено должного сообщения: римляне одержали победу во всех сражениях, но развить успех оказались не в состоянии. Александр добирается до реки Тигр, однако понесенные римлянами тяжелые потери вынуждают армию отступить в Месопотамию. Обе стороны не желали продолжения боевых действий, и война прекратилась (233). В течение нескольких лет продолжались стычки в Армении; Хосрову при помощи римлян удается отбить вторжения Сасанидов.

241–244. Первая война Шапура с Римом. Незадолго до смерти Ардашир назначает соправителем сына, Шапура. Персы захотели воспользоваться внутренними неурядицами Рима; во главе войска Шапур отправляется в Рим; по дороге он получает известие о смерти отца. Новый царь продолжает наступление, захватывает римский город Нисибис (Нусайбин на юго-востоке современной Турции) и Карры (Харан), после чего проникает в Сирию (242). Но в битве при Резене, в верхнем течении реки Араке, римский император Гордиан III при помощи тестя Сабина Аквилы Тимезифея наносит Шапуру решительное поражение (243). Гордиан собирался воспользоваться плодами победы, но в этот момент был убит Филиппом Арабом, который сам вступил на престол и поскорее заключил с Шапуром мир на благоприятных для Персии условиях: границы между Римской империей и государством Сасанидов остались без изменений.

Ок. 250. Война с Кушанским царством. Шапур наносит поражение кушанскому правителю Васуведе в Бактрии или Гандхаре (Пакистан): таким образом ему удалось положить конец господству кушанской династии в Средней и Юго-Западной Азии.

258–261. Вторая война Шапура с Римом. В очередной раз нападение на Рим было связано с упадком империи. В результате инспирированного Шапуром заговора армянский правитель Хосров был убит. Шапур захватывает Армению (258), вторгается в Сирию и занимает Антиохию (258). Но вскоре прибывает император Валериан, которому в ходе борьбы, происходившей в Центральной и Восточной Сирии, удается нанести персидскому царю целый ряд поражений (259) и изгнать персов из Антиохии за Евфрат. Однако в битве при Эдессе (Урфа) Шапур разбивает войско римлян и блокирует его (260). Учитывая напряженность положения, Валериан вступает с персами в переговоры, во время которых Шапур предательски берет Валериана в плен и отправляет его в Персию, где тот и умер. Римская армия капитулирует. Шапур возвращается в римские земли и производит опустошения в Сирии, Киликии и Каппадокии. Лишь крепость Цезарея в Каппадокии, гарнизоном которой руководил Демосфен, оказывала персам упорное сопротивление; когда Шапур наконец взял город и разграбил его, казалось, что владычеству римлян в Азии настал конец (261). Но тут возникает новая угроза персидским линиям подвоза, что вынуждает Шапура вывести войска из Малой Азии.

261–266. Войны Шапура с правителем Пальмиры Оденатом. Персы были изгнаны из азиатских провинций Римской империи.

264–288. Персы захватывают Армению. Власть Персии над Арменией была во многом формальной: империя Шапура была ослаблена ударами, нанесенными Оденатом, и внутренними междоусобицами. Шапур назначает своим сатрапом в Армении загадочного китайского князя Мамго, который в течение нескольких лет поддерживал номинальную власть персов над непокорной армянской знатью (ок. 275–288).

282–283. Вторжение Кара в Месопотамию, вызванное династической борьбой между сыном Шапура Бахрамом I и его братом Хормиздом.

288–314. Правление в Армении Тиридата III. Диоклетиан твердо намеревается восстановить в Армении власть Рима. Сын Хосрова Тиридат укрылся в Римской империи. Диоклетиан посылает армянского князя на родину с небольшим римским отрядом. Постепенно Тиридат, пользуясь недовольством, которое проявляла армянская знать по отношению к персам и китайским наемникам, укрепляет в стране свои позиции. Мамго, не получив поддержки от Персии, переходит на сторону Тиридата и помогает тому изгнать из страны остатки персидских войск. Тиридат вторгается в Ассирию (293).

294–295. Персы снова оккупируют Армению. Новый император Персии Нарсе, свергнув племянника Бахрама III, решает наказать Тиридата. Он изгоняет армян из Ассирии и вскоре снова захватывает Армению. Тиридат спасается бегством в Римской империи.

295–297. Война Персии с Римом. После того как персы вторглись в Армению и прогнали ставленника Рима Тиридата, у Диоклетиана не оставалось другого выхода, кроме как объявить Персии войну. Его соправитель Галерий возглавляет боевые действия; к войскам Галерия присоединяются армянские отряды Тиридата. Тем временем Нарсе вторгается в римскую Месопотамию. С небольшим войском Галерий отправляется в Месопотамию и одерживает ряд побед в стычках с персами (296).

296. Бой при Каллинике. Близ Карр, где в свое время потерпел поражение Красе, Галерий переходит в атаку против отдельных отрядов Нарсе и основных сил персидской армии. Римляне были наголову разбиты. Лишь незначительной части войск, а также самим Галерию и Тиридату удалось спастись. Но Диоклетиан, хотя и был недоволен Галерием, не освободил его от командования. С крупными подкреплениями Галерий возвращается в Персию, а Диоклетиан перебрасывает с придунайской границы дополнительные отряды легионеров.

297. Победа Галерия над Нарсе. Пройдя через Южную Армению, Галерий с 25-тысячным войском сталкивается со 100-тысячной армией персов. Место сражения неизвестно; возможно, оно произошло на реке Тигр между Амидой и Низибом. Неожиданно напав на персов, Галерий обращает их в бегство, захватывает множество пленников (включая гарем Нарсе). Персидский царь просит мира.