Столкнувшись с галлами, жители Кьюзи обратились за помощью к Риму. Римляне, предвидя возможную нужду в своей собственной обороне, ограничились тем, что направили в Кьюзи послов. В отместку галлы двинулись к Риму. Они нанесли поражение римской армии у Аллии, небольшом притоке Тибра, захватили и сожгли город. В это кризисное время жители Цере (современного Черветери) приняли сторону Рима, предоставив приют его жрецам и весталкам. Римляне не забыли этот дружественный акт.

Хотя поражение у Аллии несколько ослабило римлян, южные этрусские города и фалиски снова вскоре стали испытывать их давление. Вслед за захватом территории Вейи римляне подчинили себе Капену фалисков и расширили ее границы до Монте-Соратте, вторгшись на территорию Чивита-Кастеллана (Фалерии-Ветерес). В течение первой половины IV века до н. э. Черветери, Чивита-Кастеллана и Тарквиния были втянуты в войну с Римом. Между 358-м и 351 годами до н. э. военные действия шли практически непрерывно, особенно ожесточенная борьба развернулась между Римом и Тарквинией. В 353 году до н. э. с Черветери было заключено перемирие сроком на сто лет, городу даже было даровано право принять римское подданство. Тарквиния и Чивита-Кастеллана запросили мира в 351 году до н. э., перемирие было заключено на сорок лет, а вскоре после этого город Чивита-Кастеллана стал союзником Рима. Вот так римское могущество постепенно распространялось по южной Этрурии.

Мир соблюдался все сорок лет. В этот период греческий полководец Александр повел свою армию на восток. Этруски якобы были среди тех средиземноморских народов, которые направили к нему послов, чтобы приветствовать его по пути возвращения в Вавилон. В Италии вспыхнула война между Римом и самнитами, однако, связанные своими временными соглашениями о перемирии, этрусские города-государства не воспользовались возможностью и не ударили на Рим с севера. В 311 году до н. э. война возобновилась, и на следующие полстолетия пришлись второй и заключительный этапы борьбы с Римом, которая завершилась исчезновением этрусских городов-государств как независимых политических образований. В этот же период римляне устанавливают свое господство над самнитами, умбрами и другими народами Италии.

В 311 году до н. э. большинство этрусских городов, наконец, объединились и осадили Сутрий. Через год ситуация повторилась, но на этот раз этруски потерпели поражение, некоторые из них бежали в леса. Римский консул приказал преследовать их, но храбрецов, готовых углубиться в чащобу, среди римских воинов не нашлось. Владевший этрусским языком брат консула вызвался произвести разведку района. После его благополучного возвращения консул выступил с армией в поход, поднялся на Циминийскую гору и увидел расстилавшиеся внизу плодородные равнины Этрурии. Вскоре римляне вторглись в область вокруг бассейна верхнего Тибра и после ряда сражений крупные этрусские города этой области – Перуджа (Перузия), Кортона и Ареццо (Арретий) – запросили мира. Рим заключил с ними перемирие сроком на тридцать лет. В 308 году до н. э. Тарквиния заключила еще одно перемирие на сорок лет.

В Этрурии воцарился короткий мир, но на севере вскоре возобновились военные действия – римляне участвовали в стычках у Ареццо, близ Руселл и Вольтерры. В 299 году до н. э. этруски поддержали набег галлов на римские территории. Затем самниты, которые потерпели поражение в своем противостоянии Риму, двинулись на север и создали коалицию с умбрами, галлами и этрусками. Последние, однако, судя по всему, играли небольшую роль в последовавшей кампании, которая завершилась решительной победой римлян в Сентинуме (Умбрия) в 295 году до н. э. В ходе заключительного сражения были взяты Руселлы, Больсена, Вульчи, заключены перемирия с Перуджей и Ареццо. К 280 году до н. э., когда римляне встретились с высадившимся на юге Италии Пирром из Эпира, почти вся Этрурия оказалась под властью Рима.

В III веке до н. э. произошло два инцидента. В 265 году до н. э. вспыхнуло восстание в древних Вольсиниях, и правящее семейство запросило помощи у Рима. Римляне восстановили порядок и перенесли город с его хорошо укрепленной позиции на берег озера. Победу над Этрурией римляне отметили, переместив в Рим культ этрусского бога Вольтумна (Вертумна или Вортумна). Подобная судьба ожидала жителей Чивита-Кастеллана – после восстания в 241 году до н. э. их переселили на равнину.

К этому времени римляне вышли победителями из 1-й Пунической войны. Их власть сосредоточилась на юге полуострова, в то время как карфагеняне, наконец, оставили в покое Сицилию. Вскоре после этого Рим овладел Сардинией и Корсикой. После этого уже никто не мог усомниться в римском господстве над Италией в целом и Этрурией в частности. Рим укреплял свою власть, основывая колонии на стратегически выгодных позициях и прокладывая военные дороги.

За исключением Черветери, жители которого с давних пор могли принять римское гражданство, этрусские города продолжали выступать в качестве римских союзников. Им не было позволено заключать политические союзы с другими государствами, граждане должны были отбывать воинскую повинность, и, по всей видимости, их жители не могли иметь собственность на римской территории и заключать браки с римскими гражданами. Однако эти ограничения могли иметь некоторые послабления, поскольку римляне убедились, что могут положиться на этрусков, достойно проявивших себя в сражении с галлами в 225 году до н. э. при Таламоне. Более того, ни один этрусский город не поднял восстания во время 2-й Пунической войны, когда Ганнибал и его карфагенская армия вторглись в Италию, и в течение долгого времени исход этой решающей битвы оставался под вопросом.

После утраты политической независимости этрусские города некоторое время сохраняли свою самобытность. Во II—I веках до н. э. продолжало существовать местное искусство; этот период также называют римско-этрусским. Но в течение этого времени этруски постепенно перенимали образ жизни римлян, власть которых простиралась теперь на все Средиземноморье. Античные историки утратили интерес к Этрурии, поэтому сведений о жизни этрусков во II веке до н. э. чрезвычайно мало. Известно только, что, как и по всей остальной Италии, по Этрурии больно ударили социальные и экономические последствия 2-й Пунической войны; в 196 году до н. э. в Этрурии вспыхнуло восстание рабов, сельское хозяйство страны переживало кризис.

В начале I века до н. э. вспыхнула война между римлянами и конфедерацией мятежных итальянских народов, в которую входили и этруски. В 89 году до н. э. им было даровано римское подданство. В этом же столетии Этрурия сильно пострадала в междоусобицах позднего периода Римской республики. Наконец, мир был восстановлен Августом, который, полагая, что старая политическая система республики не в силах более эффективно управлять государством, восстановил авторитарный режим. Начался период империи.

К этому времени процесс ассимиляции этрусских городов Римом был почти завершен. Великий министр Августа, Меценат, гордился своими аристократическими этрусскими предками. Люди этрусского происхождения и римские ученые интересовались этрусскими древностями, в то время как надписей на этрусском языке становилось все меньше, а искусство все сильнее испытывало влияние имперского Рима. И все же во II веке н. э. некоторые сельские жители Этрурии все еще говорили на родном языке. Знаменитые этрусские прорицатели просуществовали еще дольше. Юлиан Апостат взял этрусских гаруспиков в свой поход в Азию в IV веке н. э., а один этрусский предсказатель в 410 году н. э. предложил заручиться помощью богов, чтобы отбросить Аларика от стен Рима.