действием

*4) применяется для купирования приступов эпилепсии

14. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ СВЯЗЫВАЮТ С:

1) увеличением внутриклеточного содержания натрия

*2) активацией ГАМК-ергической системы

3) уменьшением образования дофамина

*4) блокадой натриевых каналов

Противопаркинсонические средства

Основное действие этих препаратов направлено на увеличение уровня дофамина в центральной нервной системе. Дофамин наряду с ацетилхолином, серотонином и норадреналином является важнейшим нейромедиатором. Его основное действие проявляется в стриатуме на преимущественно постсинаптически расположенные D1- и D2-рецепторы. Повторный захват дофамина в пресинаптические окончания и его инактивация идет путём транспортеров дофамина. В дальнейшем дофамин разрушается под воздействием ферментов моноаминоксидазы типа В (МАО-В) и катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). Недостаток дофамина приводит к переизбытку ацетилхолина и к недостаточности серотонина и норадреналина, следствием чего является нарушение координированных движений или возникновение непреднамеренных, непроизвольных движений. Повысить уровень дофамина можно несколькими способами: дополнительной подачей в головной мозг дофамина или веществ, действующих как дофамин (агонисты дофамина); блокадой ферментов, активирующих разрушение дофамина (КОМТ-, МАО-В-, NMDA-блокаторы), снижением повышенного уровня ацетилхолина (антихолинэргики) [Противопаркинсонические, 2017].

Паркинсонизм — синдром, проявляющийся сочетанием гипокинезии с мышечной ригидностью, тремором покоя и постуральной неустойчивостью, обычно связанный с поражением базальных ганглиев и их связей [Болезнь Паркинсона, 2022].

Около 5–7 % случаев болезни Паркинсона (БП) представлены наследственными (моногенными) формами, тогда как большинство случаев являются спорадическими и имеют мультифакториальную природу. В основе спорадических случаев БП может лежать взаимодействие генетических факторов и экзогенных воздействий, в совокупности определяющих характер процессов клеточной детоксикации и репарации, кругооборота ксенобиотиков, энергетического и нейротрансмиттерного метаболизма у конкретного индивидуума [Болезнь Паркинсона, 2021].

Таблица 4

Противопаркинсонические средства [Болезнь Паркинсона, 2022]

Рекомендуется назначать дофаминергические средства пациентам с симптомами паркинсонизма, которые ограничивают повседневную активность, вызывают озабоченность больного в качестве начальной терапии (2В). Рекомендуется начинать лечение с ингибитора моноаминооксидазы (тип В) у пациентов с легкими двигательными нарушениями (2В), с агонистов дофаминовых рецепторов (АДР) — у пациентов с умеренно выраженными двигательными нарушениями и в возрасте до 70–75 лет, учитывая высокий риск развития моторных флуктуаций (1А) [Болезнь Паркинсона, 2022].

Не рекомендуются применять эрголиновые производные АДР как препараты первой линии в связи с риском развития фиброза клапанов сердца и других фиброзирующих реакций.

Рекомендуется отдавать преимущество препаратам допа и ее производным в качестве начальной терапии у пациентов с выраженными двигательными и когнитивными нарушениями, серьезными преморбидными заболеваниями пожилого возраста (старше 70 лет) в связи с высоким риском нейропсихиатрических реакций [Болезнь Паркинсона, 2022].

Не рекомендуется начинать прием препаратов допа и ее производных с замедленным высвобождением или трехкомпонентного препарата леводопа+энтакапон+карбидопа у пациентов в качестве начальной терапии (1А).

Рекомендуется добавление к дофаминергическим средствам антихолинергических средств или пропранолола (20, 40 и 80 мг/сут) (1А), клозапина (12,5–25 мг в сутки) (4С) для коррекции выраженного дрожания [Болезнь Паркинсона, 2022].

Рекомендуется переводить с пероральных форм препаратов допа и ее производных на леводопа+карбидопа гель для интестинального введения у пациентов на развернутой стадии для достижения контроля за двигательными симптомами и повышения качества жизни (1А).

Добавление амантадина к терапии препаратом допа и ее производными в дозе 200 мг в сутки позволяет уменьшить проявления лекарственных дискинезий (1А). При выраженных когнитивных нарушениях с риском психозов терапия амантадином не рекомендована [Болезнь Паркинсона, 2022].

Тесты для самоконтроля

1. Ограничения к назначению Леводопы:

1) выраженный атеросклероз;

2) грудное вскармливание;*

3) детский возраст (до 12 лет),*

4) инфаркт миокарда в анамнезе.*

2. Ограничения к назначению Ропинирола:

1) беременность;*

2) нарушение функции печени;*

3) отеки;

4) период грудного вскармливания.

3. Ограничения к назначению Селегилина:

1) выраженное недоразвитие фолликулов;

2) психоз;*

3) тиреотоксикоз;*

4) феохромоцитома.*

4. Основные проявления болезни Паркинсона:

1) гипокинезия (скованность движений);*

2) паралич;

3) ригидность (резко повышенный тонус мышц);*

4) тремор (постоянное непроизвольное дрожание).*

5. Побочные эффекты от применения Бромокриптина:

1) головокружение, сонливость;*

2) побеление пальцев рук и ног при охлаждении;*

3) почечная недостаточность;

4) снижение остроты зрения.*

6. Побочные эффекты от применения Леводопы:

1) гипертензия;

2) нарушение аппетита;*

3) ортостатическая гипотензия;*

4) тошнота, рвота.*

7. Побочные эффекты от применения Ропинирола:

1) дискинезия;*

2) запор;

3) сонливость;*

4) тошнота.*

8. Побочные эффекты ст применения Селегилина:

1) бесплодие;

2) сонливость или бессонница;*

3) супраорбитальные боли;*

4) тревожность *

9. Побочные эффекты от применения Циклодола:

1) головокружение;*

2) запор;*

3) нарушения аппетита;

4) нервозность*

10. Побочные эффекты со стороны ЖКТ от применения Мидантана:

1) диспепсические расстройства;*

2) запор;

3) нарушения аппетита;*

4) сухость во рту.*

11. Побочные эффекты со стороны мочевыделительного тракта от применения Мидантана:

1) никтурия;*

2) олигурия;

3) полиурия;*

4) протеинурия.

12. Побочные эффекты со стороны нервной системы от применения Мидантана:

1) зрительные галлюцинации;*

2) психические расстройства;*

3) психозы;

4) раздражительность *

Обезболивающие средства

Боль — это неприятное ощущение и эмоциональное переживание, возникающее в связи с настоящей или потенциальной угрозой повреждения тканей [Хроническая боль, 2020].

Ноцицептивная боль — возникает тогда, когда повреждающий ткань раздражитель действует на периферические болевые рецепторы. Причинами этой боли могут быть самые разные травматические, инфекционные, дисметаболические и другие повреждения (карциноматоз, метастазы, забрюшинные новообразования), вызывающие активацию периферических болевых рецепторов. Ноцицептивная боль — это чаще всего острая боль, со всеми присущими ей характеристиками [Хроническая боль, 2020].

Нейропатическая боль — это боль, вызванная поражением или заболеванием соматосенсорной системы. Поражение центральной или периферической соматосенсорной системы является источником центральной или периферической нейропатической боли соответственно [Хроническая боль, 2020].

Хроническая боль — изменения в системе регуляции болевой чувствительности и развитие индивидуального психологического ответа на болевые ощущения, формирующие у пациента свое собственное отношение к возникшей проблеме [Хроническая боль, 2020].

Основным, наиболее удобным, безопасным и в большинстве случаев эффективным методом лечения хронической боли является фармакотерапия [Когония Л. М., 2021].

Таблица 5

Органные и системные изменения при болевом синдроме [Хроническая боль, 2020]

Эффективность анальгетиков у одного и того же пациента варьируется. В связи с этим выбор препарата и подбор дозы путем «титрования» должен осуществляться строго индивидуально, с учетом интенсивности боли и переносимости лекарственного средства.

Анальгетик должен вводиться регулярно с целью предотвращения, а не устранения боли после её возникновения. Соответственно, необходимо учитывать период полувыведения и продолжительность действия анальгетика для регулярного приема. Применение анальгетика «по требованию» требует значительно больших доз лекарственных средств и имеет отрицательное психологическое действие [Когония Л. М., 2021].

Предпочтение должно отдаваться пероральному способу введения анальгетика как наиболее эффективному, простому, удобному и наименее болезненному для большинства пациентов. Альтернативой пероральным лекарственным формам являются суппозитории и трансдермальные терапевтические системы опиоидов. К инъекционному способу введения анальгетиков для постоянной терапии ХБС следует прибегать в исключительных случаях при невозможности использования неинвазивных лекарственных форм. При этом более предпочтительным является подкожный путь введения; внутривенные инъекции используются только в случае необходимости достижения быстрого эффекта; внутримышечный путь введения в силу болезненности не