побочные эффекты: возможность когнитивных нарушений, сухость во рту, запоры, задержка мочи, тахикардия, повышение внутриглазного давления, нарушение аккомодации, расстройства терморегуляции, половые дисфункции, фармакогенный делирий, сонливость. Нейролептикам с антихолинергической активностью практически не свойственны экстрапирамидные расстройства, так как дофаминергическая и холинергическая системы находятся в антагонистических отношениях: блокада мускариновых ацетилхолиновых рецепторов I типа (M1-холинорецепторы) приводит к активизации дофаминергической передачи.

Блокада серотониновых 5-НТ1А рецепторов связана с антидепрессивным и анксиолитическим (противотревожным) эффектом некоторых нейролептиков; блокада 5-НТ2А — предотвращением экстрапирамидных расстройств и снижением негативных симптомов.

Антипсихотики могут снижать инкрецию гормона роста, адренокортикотропного гормона, тиреотропного гормона, окситоцина, антидиуретического гормона, повышать уровень меланостимулирующего гормона.

При лечении нейролептиками возможны функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы с изменениями на ЭКГ в виде увеличения интервала QT, снижения зубца Т или, его инверсии; кроме тахикардии, возможна брадикардия. Длительный приём типичных нейролептиков группы фенотиазинов (аминазина, трифтазина, тизерцина, тиоридазина) может сопровождаться развитием миокардиодистрофии, миокардита, дилатационной кардиомиопатии.

Риск сердечно-сосудистых нарушений особенно высокий при проведении комбинированной терапии типичными и атипичными нейролептиками. Атипичные антипсихотики чаще вызывают инсульт и сахарный диабет, чем типичные, и вызывают большую прибавку массы тела по сравнению с галоперидолом [Наркотические, 2017].

Типичные нейролептики способны приводить к развитию эпилептических припадков из-за снижения порога судорожной готовности. Редко возможны кожные проявления (фотосенсибилизация, дерматиты, пигментация кожи); нарушения картины крови (лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия); офтальмологические нарушения (отложение пигмента в сетчатке, помутнение роговицы, хрусталика).

Производным фенотиазина свойственно гепатотоксическое действие в виде холестатической желтухи.

Применение атипичных антипсихотиков у пожилых людей повышает риск пневмонии на 60 %.

Атипичные нейролептики могут приводить к развитию гипонатриемии.

Назначение антипсихотических средств детям базируется на нескольких принципах [Психические, 1998]:

1) в связи с риском побочных эффектов (экстрапирамидная симптоматика) предпочтение в назначении следует отдавать антипсихотическим средствам второго поколения;

2) предпочтительной является терапия одним препаратом (монотерапия) в минимальной эффективной дозе;

3) в случае отсутствия успеха от проводимой терапии в течение 4–6 недель (при условии хорошей переносимости и назначения препарата в оптимальной терапевтической дозировке) препарат следует заменить;

4) использование дозировок препаратов выше рекомендуемых и ударных доз чревато резким повышением риска побочных эффектов;

5) перед назначением ряда препаратов следует исключить наличие сопутствующей соматической (нейроэндокринной, неврологической, кардиологической) патологии;

6) продолжительность терапии антипсихотическими средствами после купирования острого состояния в поддерживающих дозах не должна быть менее 1 года.

При лечении шизофрении рекомендуются назначать [Шизофрения, 2021, Шизофрения, 2022]:

производные бутирофенона: галоперидол (2В);

производные фенотиазиана: хлорпромазин (1А), перициазин (3В);

рисперидон (1А);

тиаприд (3В);

производные бензамидов: сульпирид (3В);

оланзапин (1А), клозапин (1А);

производные бензизоксазола: палиперидон (1А);

арипипразол (2А);

кветиапин (2А).

Тесты для самоконтроля

1. В чем проявляется антипсихотическое действие нейролептиков?

— Устранение аффективных реакций, снижение беспокойства, понижение двигательной активности

— Стимуляция психической деятельности

+ Устранение галлюцинаций, бредовых идей, психомоторного возбуждения

— Устранение тревоги, страха, беспокойства

2. Какие средства применяют для коррекции экстрапирамидных нарушений, вызываемых нейролептиками?

+ Циклодол

— Леводопа

— Мидантан

3. Отметить механизмы антипсихотического действия нейролептиков

— Усиление процессов торможения в коре головного мозга + Блокада адренорецепторов ствола головного мозга

+ Угнетение дофаминовых рецепторов мезолимбической системы

+ Усиление процессов метаболизации дофамина

+ Торможение окислительного фосфорилирования в нейронах мозга

— Стимуляция бензодиазепиновых рецепторов структур головного мозга.

4. Отметить правильные утверждения для нейролептиков фенотиазинового ряда

+ Способны вызвать гипотермию

— Обладают антипсихотическим действием, так как стимулируют дофаминергические процессы в ЦНС

+ Обладают антипсихотическим действием, так как тормозят дофаминергические процессы в ЦНС

+ Устраняют рвоту за счет блокады дофаминовых рецепторов триггер-зоны рвотного центра

— Устраняют рвоту рефлекторного происхождения

+ Обладают в разной степени гипотензивным действием

+ При длительном применении развиваются экстрапирамидные расстройства.

5. С чем связано гипотензивное действие аминазина?

+ Угнетение центров гипоталамуса

— Блокада симпатических ганглиев

+ Блокада периферических альфа-адренорецепторов

— Симпатолитическое действие.

6. Отметить нейролептики:

+ Аминазин

— Ниаламид

+ Галоперидол

+ Хлорпротиксен

— Амитриптилин

+ Дроперидол

7. Какие эффекты характерны для нейролептиков?

+ Антипсихотический

— Увеличение двигательной активности

+ Седативный

+ Уменьшение двигательной активности

+ Противорвотное действие

8. В каких случаях применяют нейролептики?

+ Для лечения психозов

— Для лечения паркинсонизма

+ При рвоте центрального происхождения

+ Для нейролептанальгезии

— Для купирования судорожных состояний

9. Определить нейролептик по свойствам: кратковременный эффект, незначительное α-адреноблокируюшее действие, применяется при нейролептанальгезии

— Аминазин

— Хлорпротиксен

+ Галоперидол

— Трифтазин

10. Для нейролептиков характерны следующие эффекты:

— антидепрессивный;

+ антипсихотический;

+ седативный;

+ противорвотный;

— противосудорожный;

11. Характерными нежелательными лекарственными реакциями нейролептиков являются:

— судорожный синдром;

+ эндокринные нарушения;

+ экстрапирамидные расстройства;

— аллергические реакции;

— М-холиностимулирующее действие.

12. Максимально выражено седативное действие у следующих нейролептиков:

+ хлорпромазин;

— тиоридазин;

+ дроперидол;

— клозапин;

— рисперидон.

13. Нейролептик, при применении которого практически не возникает экстрапирамидных расстройств:

— хлорпромазин;

— тиоридазин;

+ клозапин;

— дроперидол;

— галоперидол.

14. Отметить препарат, применяемый только для лечения маний

+ Лития карбонат

— Дроперидол

— Аминазин

— Сибазон

— Амитриптилин

— Ниаламид

Анксиолитики

Анксиолитики (от лат. anxietas — «тревожное состояние, страх», греч. λυτικός — «ослабляющий») — средства, снимающие тревогу, страх. Транквилизаторы (от лат. tranquillo — «успокаивать») — устаревший термин для психотропных лекарственных средств [Наркотические, 2017].

Анксиолитики обладают пятью основными компонентами фармакодинамической активности: противотревожным, седативным, снотворным, миорелаксантным и противосудорожным.

Анксиолитическое действие проявляется в уменьшении беспокойства, тревоги, страха (антифобическое действие), снижении эмоциональной напряжённости. Анксиолитики способствуют снижению обсессивности (навязчивых мыслей) и ипохондрии (повышенной мнительности в отношении собственного здоровья). Однако острые галлюцинаторные, бредовые, аффективные и другие продуктивные расстройства, сопровождающиеся страхом и тревогой, анксиолитиками практически не редуцируются [Наркотические, 2017].

Седативное (успокаивающее) действие анксиолитиков выражается в уменьшении психомоторной возбудимости, дневной активности, снижении концентрации внимания, уменьшении скорости психических и двигательных реакций.

Снотворный (гипнотический) эффект проявляется в облегчении засыпания, увеличении глубины сна.

Миорелаксирующий эффект (расслабление скелетной мускулатуры) при применении анксиолитиков, как правило, может ограничивать при работе, где требуется быстрая психическая и физическая реакции. Миорелаксирующее действие проявляется ощущением вялости и слабости.

Противосудорожное действие анксиолитиков выражается в подавлении распространения эпилептогенной активности, возникающей в эпилептогенных очагах. Противосудорожный эффект применяется для купирования приступа судорог [Наркотические, 2017].

Амнестическое действие (способность вызывать амнезию) проявляется преимущественно при парентеральном (инъекционном) применении. Механизм этого эффекта пока не ясен.

Фобия — симптом, сутью которого является иррациональный неконтролируемый страх или устойчивое переживание излишней тревоги в определённых ситуациях или в присутствии (ожидании) некоего известного объекта, характерной чертой также является предметность, направленность страха на тот или иной объект, его сюжетность и фабулированность.

Тревога — отрицательно окрашенная эмоция, выражающая ощущение неопределённости, ожидание негативных событий, трудноопределимые предчувствия. В отличие от причин страха, причины тревоги обычно не осознаются, но она предотвращает участие человека в потенциально вредном поведении, или побуждает его к действиям по повышению вероятности благополучного исхода [Тревожно-фобические, 2001].

Паническая атака (паника) — очерченный кратковременный эпизод интенсивной тревоги с внезапным началом, достигающий