из больницы Скриппса (см. главу 8). Саммит собирает средства с помощью организации благотворительных походов, прогулок, лабораторных экскурсий, презентаций и взносов отдельных лиц и корпораций.

В июле 2016 года исследователи Скриппса получили грант в размере около 2,4 млн долларов США от Калифорнийского института регенеративной медицины (CIRM – California Institute for Regenerative Medicine), государственного учреждения, созданного в 2004 году, когда избиратели штата Калифорния одобрили Предложение 71 «Калифорнийская инициатива по исследованию стволовых клеток и их использования в лечебной практике». Ожидается, что грант позволит исследователям Скриппса приблизиться к точке, когда они смогут получить от Управления FDA разрешение на запуск клинических испытаний.

Кассандра Петерс: «В течение нескольких месяцев после постановки диагноза болезни Паркинсона я часами сидела в темной комнате и спрашивала себя: „Почему? Почему я?“.

Теперь я знаю ответ. У моей болезни есть цель. Я буду одной из тех, кто примет участие в исследовательском проекте, который определит, можно ли лечить болезнь Паркинсона с помощью неэмбриональных стволовых клеток».

Глава 8

Терапия будущего

Достижения науки и медицины за последние 50 лет изменили значение болезни Паркинсона. Как упоминалось в предыдущей главе, начало использования леводопы в 1967 году значительно уменьшило тяжесть симптомов заболевания и существенно увеличило продолжительность жизни пациентов с болезнью Паркинсона. Невозможно с уверенностью сказать, что нам готовит будущее, но темпы научного и медицинского прогресса, похоже, ускоряются. Разработки следующих 10 или 20 лет могут заметно превзойти уже имеющиеся достижения последних 50-ти.

Методы лечения, описанные в этой главе, являются потенциальными методами лечения будущего. Все они пока разрабатываются и еще не получили одобрения Управления FDA, однако иллюстрируют, почему недавно диагностированные пациенты с болезнью Паркинсона могут надеяться, что однажды им будет доступно лекарство, излечивающее от этой болезни. Кроме того, на подходе и другие возможные новаторские методы терапии.

Лечение стволовыми клетками

Ученые пытаются использовать стволовые клетки для производства здоровых дофамин-продуцирующих нейронов, которые могли бы заменить неработающие нейроны у пациентов с болезнью Паркинсона. Использование эмбриональных стволовых клеток для решения медицинских проблем остается спорным, но на сегодняшний день этих противоречий можно избежать с помощью неэмбриональных стволовых клеток.

До относительно недавнего времени ученые работали только с двумя типами стволовых клеток: эмбриональными и взрослыми. Эмбриональные стволовые клетки берутся от эмбрионов и могут стать клетками всех типов, то есть они являются плюрипотентными. Напротив, взрослые стволовые клетки не являются плюрипотентными; они могут развиваться только в типы клеток, соответствующие ткани или органу их происхождения. Взрослые стволовые клетки были найдены во многих тканях и органах, включая мозг, костный мозг, кожу, зубы и кишечник.

В 2007 году японские исследователи обнаружили, что некоторые специализированные взрослые клетки могут быть перепрограммированы для достижения состояния, подобного эмбриональному. Эта новая клетка называется индуцированной плюрипотентной стволовой клеткой, или iPS-клеткой. iPS-клетки создаются путем преобразования зрелой взрослой клетки, например клетки кожи, в эмбриональное состояние. iPS-клетки затем могут быть преобразованы в клетки других типов.

Теперь ученые планируют использовать iPS-клетки для создания дофамин-продуцирующих нейронов путем отбора специализированных взрослых клеток (например, клеток кожи) и их превращения в iPS-клетки. Затем исследователи преобразуют новые iPS-клетки в дофамин-продуцирующие нейроны, которые будут имплантированы в мозг пациентов с болезнью Паркинсона.

Больница Скриппса в Сан-Диего совместно с Исследовательским институтом Скриппса начала первый этап клинического исследования персонифицированной терапии стволовыми клетками, при которой будут использоваться iPS-клетки, происходящие от клеток кожи, взятых у самого пациента с болезнью Паркинсона. Поскольку для создания iPS-клеток и дофамин-продуцирующих нейронов берутся собственные клетки кожи пациента, ожидается, что отторжения имплантированных нейронов не произойдет. Цель в том, чтобы новые нейроны производили достаточно дофамина для облегчения двигательных симптомов болезни Паркинсона.

Исследователи Скриппса уже использовали iPS-клетки, полученные от пациентов с болезнью Паркинсона, для создания дофамин-продуцирующих нейронов. Они также использовали дофамин-продуцирующие нейроны, чтобы обратить вспять паторазвитие болезни Паркинсона у грызунов. Это клиническое исследование является следующим шагом к применению данного метода в лечении людей.

Аналогичные исследования проводятся в Гарвардском институте стволовых клеток. В марте 2015 года ученые института объявили, что использовали iPS-клетки приматов для лечения у них болезни Паркинсона. Исследователи сообщили, что дофамин-продуцирующие нейроны, полученные из собственных клеток кожи приматов, выжили в течение более двух лет после имплантации и значительно уменьшили симптомы болезни Паркинсона у животных.

Первоначально эксперименты в Гарвардском институте стволовых клеток проводились с использованием нейронов, полученных из эмбриональных стволовых клеток, что требовало использования иммуносупрессоров (препаратов, которые подавляют реакцию иммунной системы организма на присутствие в нем чужеродных веществ). Результаты этих экспериментов были не столь положительными, как при использовании собственных iPS-клеток приматов.

Примат, получавший дофамин-продуцирующие нейроны, произведенные из его собственных клеток кожи, не нуждался в иммуносупрессии. Исследователи сразу описали это как важный шаг к лечению болезни Паркинсона, однако положительные результаты наблюдались только у одного животного, поэтому лечение болезни Паркинсона стволовыми клетками всё еще находится на ранних стадиях развития.

Ученые из Центра изучения и применения iPS-клеток в Киотском университете и исследователи из Международной корпорации по использованию стволовых клеток, работающие по отдельности, также объявили о планах начать клинические испытания вариативных методов клеточной замены с использованием iPS-клеток человека для лечения болезни Паркинсона.

Иммунотерапия

Поскольку в течение некоторого времени исследователи подозревали, что накопление белка альфа-синуклеина вызывает или способствует возникновению болезни Паркинсона, неудивительно, что ученые размышляют над тем, может ли прекращение накопления альфа-синуклеина предотвратить это заболевание.

Для данной цели предпринимаются попытки применения иммунотерапии. Иммунотерапия – это биологическая терапия, в которой используются вещества для стимуляции или подавления иммунной системы организма.

Несколько биотехнологических компаний стремятся разработать вакцины, которые побудили бы собственную иммунную систему организма атаковать вредный белок как вирус или бактерию. Однако любые подобные вакцины – дело далекого будущего. Научный путь тернист, а новая вакцина должна удовлетворять требованиям Управления FDA, прежде чем станет общедоступной.

Другие виды лечения

Нилотиниб. В мае 2013 года исследователи из Медицинского центра Джорджтаунского университета объявили, что они использовали крошечные дозы лекарственного средства от лейкемии под названием нилотиниб, чтобы остановить накопление альфа-синуклеина в мозге мышей. В Джорджтауне запустили первую фазу клинических испытаний для определения подходящей дозировки и того, достигает ли препарат нужной цели у людей.

Эти данные обнадеживают, хотя первоначальное исследование нилотиниба как препарата для лечения болезни Паркинсона являлось сравнительно небольшим. Более того, то было открытое исследование: и врачи и пациенты знали, что они тестируют препарат. Для определения эффективности нилотиниба требуется более масштабное и надежное исследование. Если результаты первой фазы окажутся положительными, следующим шагом будет вторая фаза – многоцентровое