покажется новой, однако это не первая работа, в которой говорится о важной роли митохондрий для здоровья человека.

Доктор Раймонд Перл в 1928 году опубликовал книгу о теории скорости жизни. Ученый утверждал, что продолжительность жизни и возрастные болезни, к которым относится большинство метаболических заболеваний, обусловлены скоростью обмена веществ. В 1954 году доктор Денхам Харман представил свободнорадикальную теорию старения, в которой РФК были названы основной причиной возрастных заболеваний. В 1972 году он предложил митохондриальную теорию старения, которая признала центральную роль митохондрий в производстве РФК. В последние годы наблюдается бурный рост исследований митохондрий и их связи с ожирением, диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями и самим старением. В медицинской литературе опубликованы десятки тысяч научных статей на эту тему.

В литературе по психиатрии можно найти множество работ авторитетных ученых, подчеркивающих роль митохондрий в развитии психических расстройств. Поиск по медицинской литературе в 2021 году выявил более 400 статей, связанных с шизофренией и биполярным расстройством, более 3000 – с депрессией, более 4000 – с болезнью Альцгеймера и более 11 000 – с употреблением алкоголя. Некоторые из этих новаторских исследований были мне особенно близки, так как их проводили мои уважаемые и всемирно известные коллеги – профессора Брюс Коэн и Дост Онгюр из больницы Маклин и Гарвардской медицинской школы, где я проработал более 25 лет.

В 2017 году доктор Дуглас Уоллес, основатель митохондриальной генетики, опубликовал статью в JAMA Psychiatry, одном из ведущих психиатрических журналов, в которой (подобно мне в этой книге) сделал смелое заявление о том, что все психические расстройства являются следствием нарушения нормальной функции митохондрий (3). Будучи генетиком, Уоллес сосредоточился на митохондриальных генах. Они часто мутируют из-за РФК и отсутствия защиты митохондриальной ДНК. Уоллес утверждал, что мозг – это орган, который больше всего страдает от проблем с выработкой энергии митохондриями. Он заявил, что определенные области мозга отказывают первыми – вероятно, потому, что они более чувствительны к недостатку энергии, чем другие. Это звучит логично, если учесть, что у большинства машин имеется «слабое звено». С мозгом, скорее всего, аналогично. Так, небольшой энергетический голод может привести, например, к СДВГ или депрессии, а более серьезный – к другим расстройствам, например к шизофрении.

Опровержения не заставили себя долго ждать. Доктор Тамас Козич и его коллеги утверждали, что, хотя людям нравятся и доступные объяснения, психические расстройства так просто объяснить невозможно (4). Они признали, что «неоптимальная митохондриальная функция» действительно играет определенную роль в большинстве психических расстройств. Тем не менее они подчеркнули, что невозможно объяснить все разнообразие симптомов, которые мы наблюдаем у миллиардов людей с психическими расстройствами, сосредоточившись исключительно на производстве энергии митохондриями. Более того, она не может объяснить даже разнообразие симптомов у людей с редкими генетическими митохондриальными заболеваниями. Даже у пациентов с одинаковой митохондриальной генетической мутацией могут наблюдаться разные симптомы. Они утверждали, что психические расстройства достаточно сложны и слишком сильно отличаются у разных людей, чтобы их можно было объяснить одним-единственным фактором.

Эти исследователи не учли, что митохондрии выполняют в клетках множество других функций, помимо производства энергии. Они также не поняли, как много различных факторов влияют на работу и здоровье этих органелл. Когда они не в состоянии должным образом выполнять свои функции, работа мозга тоже встает. Когда обмен веществ в мозге должным образом не контролируется, он не в состоянии работать как надо. Наблюдаемые симптомы при этом могут быть самыми разнообразными, однако митохондриальная дисфункция является необходимым и достаточным фактором, объясняющим все без исключения симптомы психических заболеваний.

Определение первопричины

Как я уже говорил в предыдущей главе, митохондрии выполняют множество различных функций. Дать четкое определение дисфункции очень сложно, и это было серьезной проблемой для ученых. В разных исследованиях она может означать совершенно разные вещи.

То же самое можно сказать и об автомобилях. Если у какого-то автомобиля наблюдается «дисфункция», то что именно это означает? Это может значить, что его двигатель глохнет прямо на ходу. Или что у него просто спустило колесо и это затрудняет движение по дороге. Или же, что у машины неисправны фары и поворотники. Все это разные проблемы, возникающие по разным причинам. Но вот важный момент: независимо от того, что не так с автомобилем, если он едет по шоссе с любой из этих проблем, это повлияет на другие машины на дороге. С большей вероятностью это приведет к замедлению движения, его остановке или аварии. Шоссе может «перестать работать» из-за одного-единственного автомобиля. В действительности подавляющее большинство аварий происходит не из-за самих автомобилей, а из-за их водителей, которые тоже могут быть подвержены «дисфункции». Они могут разговаривать по мобильному телефону или уснуть за рулем, быть пьяными или под кайфом. У них может быть слишком агрессивный стиль вождения. Какой бы ни была изначальная причина дисфункции, будь то у автомобиля или водителя, эти своенравные машины и водители одинаково влияют на дорожное движение.

С митохондриальной дисфункцией та же самая история. У нее может быть множество разных причин, и она может привести к различным проблемам для митохондрий и клеток, в которых они находятся (5). Измерить функцию митохондрий сложно. Помните, какие они крошечные? В одной клетке их обычно сотни, а иногда и тысячи, а клетки сами по себе довольно крошечные.

Митохондриальная дисфункция может быть следствием проблем с самими органеллами. К таковым относятся генетические мутации или нехватка митохондрий в клетке. Как я уже упоминал, у них есть своя ДНК. Она не защищена так, как защищен геном человека; поэтому подвержена мутациям. Митохондрии производят РФК, и, если их становится слишком много, они могут повредить митохондриальную ДНК или другие компоненты митохондрий. Это приводит к неисправным органеллам, которые подлежат переработке и замене на новые. Если этого не происходит, клетка может столкнуться с дефицитом рабочей силы.

Достоверно известно, что с возрастом количество митохондрий в клетках уменьшается, что влечет снижение метаболических возможностей клеток.

Когда количество рабочей силы уменьшается, будь то из-за старения или неправильной работы митохондрий, общая производительность падает. При дальнейшем уменьшении количества митохондрий клетка, как правило, умирает. Это приводит к сокращению объема органов и тканей. По мере отмирания