Возглавив внешнеполитическую службу, Василий Васильевич быстро освоил азы дипломатического искусства своего времени.

Русская дипломатия, готовясь к разрешению важнейшей из внешнеполитических проблем – проблемы отношений с Турцией и Крымом, предпринимала попытки обезопасить позиции России на северо-западе. С этой целью в Швецию и Польшу были направлены посольства с предложениями продлить ранее заключенные договоры – Кардисский мир (1661) и Андрусовское перемирие (1667).

Весной 1684 года в Москву прибыло шведское посольство во главе с К. Гильденстерном. Искусный дипломат Голицын быстро добился желаемого результата. Кардисский мир был продлен без отказа России от временно уступленных территорий.

В том же 1684 году с Данией был заключен весьма важный договор о посольском церемониале, повышавший международный престиж обоих государств и соответствующий новому положению России на мировой арене.

К этому времени сформировалась Священная лига христианских государств под номинальным руководством папы римского Иннокентия XI. Ее участники обязались вести коалиционную войну с Османской империей и ее вассалами, не заключать сепаратных договоров с противником и стремиться к вовлечению в военный союз Российского государства.

Опытные дипломаты отправились в Россию, желая продемонстрировать на «московитах» свое искусство. Особенно активно действовали послы империи, прельщая Голицына за небольшую плату – посылку казаков с несколькими полками пехоты против крымского хана – приобрести все выгоды участника Священной лиги по окончании войны. В этом случае Россия лишалась козырной карты – Бахчисарайского мира ради весьма ненадежного союзника, ибо Голицыну было известно о новом осложнении обстановки на Рейне, где Франция выступила против Испанских Нидерландов. Василий Васильевич легко обошел ловушку, объявив о заинтересованности России в широкомасштабной войне с Портой и Крымом.

Но для такой войны, заметил князь, нет условий, пока России угрожает Речь Посполитая. Голицын также без труда разгадал новую хитрость имперских дипломатов, предложивших заключить между Москвой и Веной сепаратный договор, направленный против притязаний Речи Посполитой: сталкивая Россию и Польшу, Габсбурги обеспечивали себе господствующее положение при дележе военной добычи. Глава Посольского приказа припомнил партнерам разрыв аналогичного договора в 1679 году. Имперские послы были весьма неосторожны, выдав нелояльное отношение своего правительства к интересам Русского государства, когда предложили Голицыну во избежание споров с Речью Посполитой вернуть ей Киев.

Ответ Василия Васильевича был категоричным: передача Киева на польскую сторону невозможна, поскольку его население ясно выразило желание быть в российском подданстве; кроме того, по Журавинскому миру Речь Посполитая уступила все Правобережье Оттоманской Порте, а по Бахчисарайскому миру Порта признала Киевщину и Запорожье владениями России.

Голицын выиграл переговоры, поскольку, во-первых, благодаря Бахчисарайскому миру Россия имела более сильную международную позицию, во-вторых, князь мог предложить империи весьма серьезную военную и политическую помощь.

Неофициальные переговоры Голицына в Москве с посланником папы Иннокентия XI иезуитом Вота прервали длинный ряд столкновений православного государства с главой католической церкви. Папа римский согласился признать за Россией статус великой державы и помочь ей в заключении Вечного мира с Речью Посполитой.

Переговоры с Польшей носили затяжной характер. В феврале 1686 года на встречу в Москву приехали знатные королевские послы, воевода познаньский К.Р. Гримультовский и литовский канцлер князь М.А. Огинский (с которым Голицын уже провел секретные переговоры). С русской стороны принимали участие князь Василий Васильевич Голицын и боярин Борис Петрович Шереметев «со товарищами».

21 апреля 1686 года договором о Вечном мире был положен конец столетним раздорам двух славянских государств. Польша навсегда уступала Киев России, кроме того, за Россией оставались Левобережная Украина и города на правом берегу – Триполье, Васильков, Стайки, а также Северская земля и Смоленск с окрестностями. Православные в польских областях не должны были подвергаться никаким притеснениям со стороны католиков и униатов. Россия выплачивала 146 тысяч рублей за Киев и обязывалась разорвать мир с турецким султаном и крымским ханом и послать свои войска в Крым для защиты Польши от татарских нападений.

Вечный мир с Польшей – вершина дипломатического искусства Голицына. Иностранцы, с которыми он имел дело, отдавая должное выдающимся способностям, знаниям, прекрасным манерам князя, искали его расположения, старались прежде всего узнать мнение русского канцлера по интересующим их вопросам. Князь Василий был сторонником более свободных отношений в общении с иностранцами, чем это было принято раньше. Помимо официальных переговоров и приемов, он вел беседы с дипломатами в неофициальной, домашней обстановке. Дом свой, расположенный в Белом городе между улицами Тверской и Дмитровкой, Голицын устроил на европейский лад и держал всегда открытым.

В 1685 году в Москве были получены грамоты маньчжурского императора, содержавшие как территориальные претензии, так и предложение переговоров. В связи с этим Посольский приказ составил справку о предыдущих сношениях с империей Цин. В конце года было решено направить в Приамурье «великое и полномочное посольство, имевшее целью заключить договор о мире, открытии торговли и установлении границы…» Тогда же в Пекин выехали гонцы с известием об этом решении. Голицын был «деятельным участником организации посольства» во главе с Ф.А. Головиным. Послам готовили не только документы. Из Москвы были взяты «парадный шатер с полами в футляре», иконы, «ковер золотный… штандарт, лохань да рукомой золоченые…» Само же посольство к пограничным властям на Амуре было отправлено в начале 1686 года.

Заключив Вечный мир, Россия тем самым вступала в Священную лигу и начинала войну против Османской империи и Крымского ханства. В конце 1686 года русские и казацкие отряды начали боевые действия против Османской империи и Крыма на всем протяжении границы, а летом 1687 года главные силы России выступили в поход на юг под командованием князя Василия Васильевича Голицына.

Крымские походы 1687 и 1689 годов обычно рассматриваются как крупные неудачи Голицына. Действительно, летом 1687 года подготовка к походу затянулась, армия главнокомандующего Голицына и гетмана Самойловича выступила поздно и вынуждена была уйти из безводных, выжженных крымчаками степей, так и не достигнув Перекопа.

Спешно вернувшись в Москву, Голицын использовал все средства для укрепления международного положения рассыпающейся Священной лиги. Его послы в Париже, Мадриде, Лондоне, Берлине, Амстердаме, Флоренции, Копенгагене и Стокгольме, имея официальное задание привлекать в Лигу новых членов и собирать средства на «священную войну», на деле должны были продлить хрупкий европейский мир. На Украине казаки переизбрали гетмана – им стал сторонник политики Голицына И.С. Мазепа. Различными средствами князь сумел стабилизировать свое положение при московском дворе.

Второй поход на Крым в 1689 году тоже закончился неудачей. Полки Голицына и Мазепы с трудом дошли до Перекопа и повернули вспять. Тем не менее свою роль в войне Россия выполнила: 150-тысячное войско крымских татар было задержано в Крыму, и это дало возможность Священной лиге значительно потеснить турок на европейском театре.