Бутират изменяет экспрессию генов, предотвращая бесконтрольный рост эпителиальных клеток, и помогает уничтожить клетки, которые могут превратиться в раковые.

Своим влиянием на иммунную функцию короткоцепочечные жирные кислоты способны препятствовать скрытому воспалению и развитию хронических воспалительных заболеваний. Благодаря их воздействию иммунная система становится более терпимой к частицам пищи и микробам, что снижает риск развития аллергии и пищевой чувствительности. Они активируют Tregs, одновременно подавляя NF-κB, важнейшего дирижера воспалительного ответа, который приводит к экспрессии сотен воспалительных генов. Они помогают разводить спокойные макрофаги, которые производят меньше воспалительных цитокинов, таких как IL‑6 и TNF-α, даже при столкновении с мощным триггером липополисахаридом. Они лечат воспаление кишечника: клизмы с бутиратом помогают пациентам с воспалением кишечника после облучения при лечении рака или операции при воспалительной болезни кишечника и других состояниях.

Короткоцепочечные жирные кислоты предотвращают или лечат повышенную проницаемость кишечника и эндотоксемию, связанную со скрытым воспалением. Они обогащают густую защитную слизь, покрывающую стенки кишечника, и стимулируют выработку в организме адгезивных белков, которыми заделываются зазоры между эпителиальными клетками кишечной стенки. Они не дают микробным молекулам, таким как липополисахарид, эндотоксин, пройти через эти клетки или между ними.

Короткоцепочечные жирные кислоты могут проходить через стенку кишечника и попадать в кровь, манипулируя иммунными клетками и подавляя воспаление в отдаленных органах. Они преодолевают даже гематоэнцефалический барьер, обеспечивая косвенное влияние микробов на наши когнитивные функции, улучшая способность к обучению, настроение и память. Они препятствуют проникновению макрофагов в жировую ткань, тем самым снижая ее воспалительный потенциал. Короткоцепочечные жирные кислоты проникают через плаценту у беременных женщин, защищая плод от воспаления легких и других заболеваний.

О’Киф обнаружил, что экскременты американцев, в отличие от экскрементов южноафриканцев, свидетельствуют о разрушительном воздействии западной диеты: в них наблюдалось низкое видовое разнообразие микробов и обилие токсичных, воспалительных метаболитов, а не короткоцепочечных жирных кислот. Среди этих воспалительных химических веществ в стуле американцев были вторичные желчные кислоты. Желчь, вырабатываемая в печени и хранящаяся в желчном пузыре, помогает расщеплять жиры. Большинство желчных кислот повторно всасываются в тонком кишечнике, однако постоянное прохождение желчи дальше по кишечнику при западном рационе питания приводит к тому, что избыток желчи достигает толстой кишки. Здесь бактерии, перерабатывая ее, образуют вторичные желчные кислоты – потенциальные канцерогены, повреждающие нашу ДНК. Избыток вторичных желчных кислот способствует размножению и процветанию микробов с воспалительными свойствами и оказывает негативное влияние на иммунные клетки и воспаление в кишечнике и по всему организму.

Было доказано, что присутствие вторичных желчных кислот связано с различными видами рака.

О’Киф также обратил внимание на высокий уровень холина в стуле американцев и повышенное содержание вещества под названием триметиламин N-оксид в их моче. Холин и карнитин – это питательные вещества, которые в больших количествах присутствуют в продуктах животного происхождения, таких как мясо, молоко и яйца, и лишь в незначительном количестве – в некоторых растительных продуктах. Когда организм получает эти нутриенты вместе с животной пищей, кишечные бактерии вырабатывают метаболиты. Печень преобразует их в триметиламин N-оксид – вредное соединение, активирующее макрофаги и другие иммунные клетки, тем самым усиливая воспаление во всем организме. Исследования показывают, что уровень триметиламин N-оксида в крови коррелирует с размером атеросклеротических бляшек и предсказывает риск сердечных приступов, инсультов и даже смерти. Высокий уровень триметиламин N-оксида также связан с другими хроническими заболеваниями, включая рак, деменцию, диабет и болезни почек.

На две недели О’Киф поменял рацион питания участников своего эксперимента: американцев он кормил кукурузной кашей, бобами и фруктами, а южноафриканцев – жареным мясом, гамбургерами и картошкой фри. Когда две недели подошли к концу, он снова заглянул в их кишечник. Примечательно, что эпителиальные клетки южноафриканцев теперь делились быстрее, чем у американцев, а маркеры воспаления толстой кишки, включая огромное количество кишечных макрофагов, увеличились. Южноафриканцы потеряли многие виды микроорганизмов в своем кишечнике – произошло заметное снижение их видового разнообразия, – а также половину бутирата в кале, но при этом получили больше холина и вторичных желчных кислот. Между тем у американцев микробное разнообразие увеличилось, бутирата стало более чем в два раза больше, а содержание вторичных желчных кислот снизилось.

Клетчатка жизненно необходима нам для накопления полезных кишечных микробов. Длинные, извилистые кишки людей и других приматов на протяжении миллионов лет эволюции перерабатывали главным образом растительную пищу. Первые люди обожали мясо, однако питались главным образом листьями, овощами, орехами, цветами и фруктами, а иногда лакомились мелкими насекомыми. Их длинный кишечник, многочисленные складки которого обеспечивали большую площадь всасывающей поверхности и огромное пространство для микробов, идеально подходил для расщепления волокнистой растительной массы. Наши предки из палеолита, появившиеся порядка 2,5 миллионов лет назад, также питались в основном растительной пищей, потребляя не менее 100 граммов клетчатки каждый день – за редким исключением, как признает большинство антропологов. Зерна различных диких растений были найдены на поверхности орудий каменного века, таких как ступки и пестики. На окаменелых зубных камнях людей эпохи палеолита обнаружены следы ячменя, бобовых культур и корнеплодов. Значит, люди могли употреблять эту пищу задолго до сельскохозяйственной революции, то есть примерно десять тысяч лет назад.

Хотя основную часть рациона большинства людей палеолита составляли продукты, добытые в результате собирательства, иногда им удавалось полакомиться и свежей плотью, часто в виде насекомых, которые богаты нутриентами и отличаются низкой калорийностью. Что касается более крупной добычи, то это были животные, которые жили в условиях дикой природы и питались зеленой листвой, а их мясо отличалось низким содержанием жира. Древние люди съедали туши целиком, поглощая не только мышцы, но и костный мозг со всеми внутренностями. Мясо антилопы, по мнению антропологов, похоже на то мясо, которым питались в эпоху палеолита. Оно содержит порядка семи процентов жира, главным образом в виде омега‑3 жирных кислот и почти не имеет в составе насыщенных жиров. Мясо же современного крупного рогатого скота, выращенного на зерновом откорме и накачанного гормонами и антибиотиками, содержит порядка 35 % жира, по большей части насыщенного, и мизерное количество омега‑3 жирных кислот.

Даже современная рыба содержит меньше омега‑3 кислот и больше насыщенных жиров, чем ее дальние предки. Кроме того, в современной животной пище накапливается избыток омега‑6 жиров. Исследования демонстрируют, что потребление дичи, например мяса кенгуру, в меньшей степени способствует воспалению по сравнению с современной говядиной. Это подтверждает уровень цитокинов CRP, TNF-α и IL‑6. Ко всему прочему, в наши дни мясо употребляется гораздо большими порциями, клетчатки в рационе при этом не хватает, а уровень физической активности оставляет желать лучшего.

Любой вариант