• Martin, G. M. Genetic Modulation of Senescent Phenotypes in Homo Sapiens. Cell, 2005, 120, p. 523–532.

Кислородные радикалы

Молекулярный биолог проф. Д. Джемс (Лондон) проделал уникальные опыты, в которых он с помощью генетических манипуляций выключал один за другим естественные механизмы антиоксидантной защиты у плоских червей и мух-дрозофил. На выживаемость это никак не влияло. Критический разбор вклада свободнорадикальной теории старения(radical oxygen theory of ageing) см. в:

• Gems, D., R. Doonan. Antioxidant Defense and Aging in C. Elegans: Is the Oxidative Damage Theory of Aging Wrong? Cell Cycle, 2009, 8, p. 1681–1687.

С целью выяснения влияния пищевых добавок с антиокси­дан­тами исследователи собирали данные среди 296 707 доброволь­ных участников эксперимента. Заключение гласит, что никакого благоприятного эффекта от всех этих средств ожидать не следует.

• Bjelakovic, G., D. Nikolova, et al. Antioxidant Supplements For Prevention Of Mortality In Healthy Participants and Patients with Various Deseases. The Cochrane Library, 2012, 14 March.

Инсулин и гормон роста

Идея, что человек рассчитан на экономное потребление, — известная также как гипотеза thrifty-gene, экономичного генотипа, — впервые была сформулирована американским генетиком Джеймсом Нилом (1915–2000), который тем самым хотел объяснить, почему диабет так часто встречается в современном мире. Его теория также могла объяснить, почему во времена изобилия люди так быстро приобретают избыточный вес. О первоначальной гипотезе см.:

• Neel, J. V. Diabetes Mellitus: A «Thrifty» Genotype Rendered Detri­mental by «Progress»?The American Journal of Human Genetics, 1962, 14, p. 353–362.

Теория спорная. Некоторые ученые выдвигали противоположные гипотезы. Они исходили из того, что первоначально в окружавшей нас внешней среде происходил отбор против полноты, потому что атлетическое телосложение дает преимущество в мире, в котором человек мог стать жертвой других видов:

• Speakman, J. R. A Nonadaptive Scenario Explaining the Genetic Predisposition to Obesity: the «Predation Release» Hypothesis. Cell Metabolism, 2007, 6, 5–12.

Ученые исходят из того, что активность генов для оптимизации обмена веществ приспосабливается к условиям жизни индивида. Так, например, условия внутри матки могут вызвать пожизненные изменения в генетическом материале. Этот механизм называют эпигенетикой. Возможно, обмен веществ у детей, родившихся в период Голодной зимы, настроился на более экономный режим. Эпидемиолог Тесса Розебоом (Амстердам) написала замечательную книгу на эту тему:

• Roseboom, T., R. van de Krol. Baby’s van de Hongerwinter: de onvermoede erfenis van ondervoeding [Дети Голодной зимы (1944/1945): непредвиденное наследие недоедания]. Amsterdam, Augus­ta, 2010.

Проф. Баркер (Саутгемптон, Англия) — первый защитник теории, способной объяснить, почему дети Голодной зимы так часто страдали от избыточного веса и сердечно-сосудистых заболеваний. См.:

• Hales, C. N., D. J. Barker. Type 2 (Non-Insulin-Dependent) Diabetes Mellitus: The Thrifty Phenotype Hypothesis. Diabetologia, 1992, 35, p. 595–601.

Биолог проф. Элине Слагбоом (Eline Slagboom; Лейден) и ее коллеги первыми показали, что гены переживших Голодную зиму (1944/1945) были настроены иначе, чем гены их умерших братьев и сестер:

• Heijmans, B. T., E. W. Tobi, et al. Persistent Epigenetic Differences Associated with Prenatal Exposure to Famine Humans. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2008, 105, p. 17045–17049.

Две статьи о программах Leiden 85-plus Studie и Lang Leven Studie, в ходе которых мы проверяли, могут ли варианты в пути передачи сигнала инсулина IGF-1 объяснить различия в возрас­те наступления смерти:

• Heemst, D. van, M. Beekman, et al. Reduced Insulin/IGF-1 Signa­ling and Human Longevity. Aging Cell, 2005, p. 79–85;

• Rozing, M. P., R. G. Westendorp, et al. Human Insulin/IGF-1 and Fami­lian Longevity at Middle Age. Aging (Albany, NY), 2009, 1, p. 714–722.

Серьезная статья о взаимосвязи между инсулином IGF-1, внешней средой, отбором, адаптацией, ростом, метаболизмом и про­должительностью жизни:

• Gems, D., L. Partridge. Genetics of Longevity in Model Organisms: Debates and Paradigm Shifts. Annual Review of Physiology, 2013, 75, p. 621–644.

Нужно ли меньше есть?

О «снижении калорий» написаны целые книги, эта идея дала жизнь многочисленным движениям. Снижение калорий безос­новательно рассматривают как некий Священный Грааль, с помощью которого можно при любых обстоятельствах благоприятно влиять на темпы старения. У мышей удлинение жизни под влиянием ограничения калорий, вероятно, сильно зависит от наследственности. Но подобного эффекта нельзя ожидать ни для всех видов, ни для всех представителей одного и того же вида:

• Liao, C. Y., B. A. Rikke, et al. Genetic Variation in the Murine Lifespan Response to Dietary Restriction: From Life Extension to Life Shortening. Aging Cell, 2010, 9, p. 92–95.

Следующий вопрос, как воздействует снижение калорий на человека. Поставить такой эксперимент совсем не просто. Для этого должны найтись испытуемые, готовые всю свою жизнь питаться либо нормально, либо себя ограничивая. И все же подготовка к подобному эксперименту идет полным ходом. Интересующиеся могут обратиться к сайту:

• http://calerie.dcri.duke.edu/.

В заключение укажу еще на две актуальные публикации о двух долговременных экспериментах со снижением кало­рий, которые проводят в США с макаками-резус. Предварительные результаты показывают, что некоторые болезни, связанные с избыточным весом, такие как диабет, в группах с низкокалорийным питанием не встречаются. Благоприятного воздействия на продолжительность жизни (пока) замечено не было.

• Colman, D. J., R. M. Anderson, et al. Caloric Restriction Delays Desease Onset and Mortality in Rhesus Monkeys. Science, 2009, 325, p. 201–204;

• Mattison, J. A., G. S. Roth, et al. Impact of Caloric Restriction on Health and Survival in Rhesus Monkeys from the NIA Study. Nature, 2012, 489, p. 318–321.

Глава 10. Нам нужно жить долго

Большее число лет жить с болезнью

Основополагающее понимание различных степеней состояния здоровья (считаться больным, не ощущая себя таковым и не испытывая никаких болей) довольно плохо разработано учеными, врачами, ответственными чиновниками и политиками. Парадокс заключается в том, что на нашу долю выпадает все больше лет с теми или иными болезнями при все увеличивающейся ожидаемой продолжительности жизни. Для многих такое сочетание непонятно. Общедоступную статью на эту тему см.: