1243 25 июня генуэзец Синибальдо Фиески единогласно избирается папой Иннокентием IV. Переговоры между папой и императором потерпели неудачу. Фома Аквинский вступает в орден доминиканцев.

1244 31 марта прежний мирный договор между папой и императором прекращает свое действие по запросу Ломбардской лиги. 28 июня папе удается избежать встречи с императором: он бежит в Геную, а оттуда — в Лион, где назначает на 28 июня собор. В августе христиане навсегда теряют Иерусалим. Фридрих II, практически подчинившись, предлагает отбыть походом в Святую землю на три года для освобождения святых мест, обещая освободить папское государство и полностью предоставить папе решение ломбардского вопроса. Тогда папа распоряжается снять с Фридриха отлучение от церкви 6 мая 1245 года. Но вскоре папа отменяет прощение: Фридрих II мстительно обрушивается на Витербо и тем самым лишает всякого доверия свое заявление о стремлении к миру.

1245 26 июня начинается собор в Лионе. Почти одновременно император устраивает рейхстаг в Вероне. Его планы на брак с Гертрудой Австрийской из династии Бабенбергов расстраиваются. 17 июля папа объявляет императора Фридриха II смещенным. Его подданные освобождаются от присяги на верность. Альберт Великий преподает в университете Парижа.

1246 На Пасху раскрыт заговор против Фридриха II и короля Энцио. Главные заговорщики преданы мучительной смерти. В мае ландграф Генрих Распе, как кандидат папы, избирается королем в Германии. 1 сентября король Конрад IV женится на Елизавете Баварской, тем самым укрепляя свои позиции в Южной Германии. Австрия и Штирия после смерти герцога Фридриха Строптивого возвращены империи и управляются генерал-капитанами.

1248 18 февраля осадный город Фридриха, Виктория у Пармы, подвергается нападению и разграблению осажденными. Начинается шестой крестовый поход под предводительством короля Людовика IX Французского. Он продолжается до 1254 года. В 1250 году король Людовик попадает в плен при Мансуре. Начало строительства Кёльнского собора и церкви Сен-Шапель в Париже.

1249 В феврале открывается подтасовка Петра из Виней, он кончает жизнь самоубийством, находясь в заключении. Личный врач Фридриха II пытается его отравить. 26 мая жители Болоньи берут в плен короля Энцио. Примерно тогда же появляются первые записи «Сагтта Ьигапа» и северных саг.

1250 В августе новый антикороль Вильгельм Голландский покоряется силе Гогенштауфена — короля Конрада IV. В конце ноября Фридриха II поражает инфекционная болезнь кишечника. В завещании император определяет порядок престолонаследия в империи. 13 декабря император Фридрих II умирает во Фиорентино в Апулии. Его хоронят в соборе в Палермо. Конрад IV, германский король с 1237 года, берет правление на себя. Его единокровный брат Манфред правит Королевством обеих Сицилии.

1252 Король Конрад IV отправляется в Сицилию. 25 марта от его брака с Елизаветой Баварской рождается сын Конрад (будущий Конрадин).

1254 21 марта король Конрад умирает от малярии. 7 декабря следует кончина папы Иннокентия IV; 12 декабря умирает папа Александр, граф Сеньи — его сменяет на папском престоле Александр IV, тоже граф Сеньи (1254—1261 гг.).

1257 На двойных выборах в Германии Альфонс Кастильский и Ричард Корнуэльский избираются королями.

1258 Манфреда коронуют в Палермо сицилийской короной.

1265 В апреле папа Клемент VI наделяет Карла Анжуйского леном — Сицилийским королевством.

1266 6 января Карла Анжуйского коронуют в Риме сицилийской короной. Он дает непременную клятву о неприкосновенности церковных свобод и о разделении королевства и империи. 26 февраля в битве при Беневенте король Манфред погибает, и трон переходит к Карлу Анжуйскому.

1268 Шестнадцатилетний Конрадин, внук императора Фридриха II, переходит через Альпы, дабы отвоевать империю Гогенштауфенов. В августе, в битве при Тальякоццо, он терпит поражение от Карла Анжуйского и попадает в плен. 29 октября его, вместе с другом Фридрихом Баденским, казнят на ярмарочной площади Неаполя в присутствии Карла Анжуйского.

1272 Король Энцио умирает после двадцатитрехлетнего заключения, за время которого ему пришлось пережить гибель дома Гогенштауфенов.