Миф. Любой пациент с онкологией должен начинать немедленное лечение.

Факт. Не обязательно. В некоторых обстоятельствах – если рак обнаружен на начальной стадии, если опухоль растет медленно или если лечение принесет больше дискомфорта, чем болезнь, – врач может порекомендовать активный надзор, то есть процесс пристального наблюдения за раком. Лечение начинается, если рак показывает признаки роста или появляются сопутствующие симптомы. Лечение подвергает пациента риску инфекций, что весьма опасно в условиях всеобщей резистентности к антибиотикам.

Есть и другие специфические микробы, связанные с КРР, но данные, полученные на людях, пока не очень убедительны. Мы должны относиться к открытиям критически и вдумчиво и ждать исследований, подтверждающих результаты, прежде чем заявлять о причинно-следственной связи. Помните, что, если тот или иной микроб связан с опухолями (или с любым другим заболеванием), это еще не означает, что он вызывает их; возможно, среда опухоли просто способствует росту этого конкретного микроба. Другая проблема с изучением КРР состоит в том, что эти опухоли чрезвычайно медленно растут. Микроб, который вызвал рост образования, вполне мог уже давно покинуть тело к моменту обнаружения опухоли. Ученым еще предстоит пройти долгий путь для установления причинно-следственных связей между конкретными микробами и распространенностью КРР, но мы добьемся устойчивого прогресса.

Рак и инфекции, устойчивые к действию антибиотиков

Инфекции представляют собой серьезную и опасную для жизни побочную проблему для всех онкологических больных, учитывая, что рак и методы его лечения препятствуют работе иммунной системы в полную силу. Некоторые патогены, вызывающие инфекции, устойчивы ко многим антибиотикам, что делает лечение чрезвычайно сложным. Мы использовали одни и те же лекарства так смело и так долго, что инфекционные организмы адаптировались к ним и теперь часто устойчивы к традиционным антибиотикам. Поэтому потребность в новых решениях чрезвычайно возросла.

Хотя исследование находится в зачаточном состоянии, уже можно говорить о том, что изменение микробиома может помочь противостоять инфекциям, резистентным к антибиотикам. Хорошо известно, что здоровый микробиом может блокировать патогенные микроорганизмы, конкурируя с ними за питательные вещества и места для колонизации. Пациенты, проходящие лечение любого типа, могут направить усилия на поддержание здорового микробиома и стимулирование полезной внутренней среды. Они должны заботиться о здоровой, разнообразной микробиоте с помощью диеты, включающей такие продукты, как кефир и биологически активные йогурты; ферментированные растительные продукты (например, темпе, мисо, квашеная капуста); фрукты и листовая зелень.

Здоровый микробиом улучшает кишечный барьер, уменьшая его проницаемость, что дополнительно предотвращает попадание нежелательных микробов или их молекул в организм, особенно в кровоток. Интересно, что пациенты, подвергающиеся пересадке стволовых клеток, колонизированных определенными микробами, были защищены от последующей инфекции устойчивым к ванкомицину энтерококком (VRE). Ежегодно VRE несет ответственность за 20 000 инфекций и 1300 смертей. Энтерококки вызывают целый ряд заболеваний, включая инфекции кровотока, инфекции в местах хирургического вмешательства и инфекции мочевыводящих путей. Для их лечения почти не осталось антибиотиков, так как эти бактерии продолжают «хитрить» и обходят действие нашего текущего запаса лекарств. Вот почему открытие микробного способа защиты привлекает такое внимание. Потенциал для спасения жизней огромен, и мы надеемся, что в будущем мы станем использовать микробиом для снижения риска инфекций у онкологических больных.

Трансплантация стволовых клеток

Глубоко в костном мозге есть стволовые клетки, которые являются клетками-предшественниками, образующими все клетки нашей крови. Иногда раковые клетки, которые возникают в костном мозге, приводят к раку крови и костного мозга (например, множественной миеломе и лейкемии). Для лечения этих видов рака весь костный мозг пациента разрушается химиотерапией или облучением. Полученные из крови стволовые клетки от родственного донора, например родного брата, трансплантируют пациенту, они локализуются в костном мозге и «перезагружают» производство нормальной крови и иммунных клеток. Эта методика называется трансплантацией аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Этот метод все еще чреват такими осложнениями, как инфекции и болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ), когда иммунные клетки донора по ошибке атакуют организм реципиента. Состояние может варьироваться от умеренно до смертельно опасного. И чем старше человек, тем выше риск развития БТПХ.

Несколько недавних сообщений предполагают, что микробиота может влиять на результат пересадки костного мозга до и после процедуры. Дисбактериоз перед трансплантацией связывают с повышенным риском инфекций, БТПХ и снижением общей выживаемости. В исследовании 80 реципиентов низкое бактериальное разнообразие также было связано со значительно худшими итогами трансплантации. Это говорит о том, что надежный микробиом важен для предотвращения осложнений. В недавнем очень любопытном клиническом пилотном исследовании успешно использовались фекальные трансплантации для лечения БТПХ после трансплантации. Ученые сделали важный и неожиданный шаг вперед в этой области, а также открыли новаторский путь к более эффективному лечению рака.

Повышенная смертность от БТПХ также связана с применением антибиотиков широкого спектра, которое часто следует за трансплантацией костного мозга и уменьшает микробное разнообразие. Поскольку в результате этой процедуры иммунная система пациентов разрушается, они подвергаются высокому риску заражения, и им необходимо полагаться на сильные антибиотики для борьбы с инфекцией. Важно разорвать бесконечный круг зависимости от антибиотиков, а восстановить иммунную систему с помощью современных методов помогут микробы. Кроме того, позже они помогут облегчить проблемную зависимость от антибиотиков. В ретроспективном исследовании 541 микробиома от индивидуумов с трансплантацией алло-ТГСК нашелся конкретный микроб, Eubacterium limosum, который был связан со сниженным риском рецидива и прогрессирования заболевания. Интересно, что этот микроб также широко распространен у долгожителей. Существует огромный потенциал практического применения этих знаний в медицине. Возможно, мы сможем лучше прогнозировать клинические исходы на основе состава микробиома отдельных пациентов. Кроме того, мы научимся восполнять микробиом после трансплантации, чтобы снимать воспаление кишечника и улучшать состояние здоровья.

Терапия рака и микробы

Помимо хирургического удаления традиционные методы лечения рака включают лучевую терапию и химиотерапию, в которых используют токсичные химические вещества и которые работают преимущественно, убивая быстрорастущие раковые клетки. Учитывая токсичность этих методов лечения, неудивительно, что они оба значительно уменьшают микробное разнообразие.

Одним из многообещающих потенциальных новых решений этой проблемы является использование нашей микробиоты для прогнозирования успеха химиотерапии. Микробы могут влиять на биодоступность химиотерапевтических агентов, воздействуя либо на метаболизм препарата, либо на его прием. В исследованиях на животных с использованием химиотерапии подкожные опухоли не реагировали на химиотерапию после лечения антибиотиками. Циклофосфамид, обычный химиотерапевтический агент, требовал здоровой кишечной микробиоты для достижения эффективности. Исследования показали, что микробиота необходима для усиления активности иммунной системы. Мы уже неоднократно возвращались к тому, что сильная иммунная система нужна для контроля роста опухоли, и микробы могут влиять на иммунный ответ. Придется предпринять дальнейшие исследования при участии людей, чтобы подтвердить эти открытия.