77 Anita van den Biggelaar et al., “Long-Term Treatment of Intestinal Helminths In creases Mite Skin-Test Reactivity in Gabonese Schoolchildren”, Journal of Infectious Diseases 189 (2004), 892–900.

78 R. W. Summers et al., “Trichuris suis Therapy in Crohn’s Disease”, Gut 54 (2005), 87–90.

79 Charlotte Schubert, “The Worm Has Turned”, Nature Medicine 10 (2004), 1204–1271.

80 Christopher Lowry, “Functional Subsets of Serotonergic Neurones”, Journal of Neuroendocrinology 14 (2002), 911–923; Christopher

Lowry et al., “Modulation of Anxiety Circuits by Serotonergic Systems”, Stress 8 (2005), 233–246.

81 Rose-Marie Bluthe et al., “Central Injection of IL-10 Antagonizes the Behavioral Effects of Lipopolysaccharide in Rats”, Psychoneuroendocrinology 24 (1999), 301–311.

82 Marianne Wamboldt et al., “Familial Association Between Allergic Disorders and Depression in Adult Finnish Twins”, American Journal of Medical Genetics 96 (2000), 146–153.

83 M. Maes et al., “In Vitro Immunoregulatory Effects of Lithium in Healthy Volunteers”, Psychopharmacology 143 (1999), 401; Marta Kubera et al., “Anti-inflammatory Effects of Antidepressants Through Suppression of the Interferon-gamma / Interleukin-10 Production Ratio”, Journal of Clinical Psychopharmacology 21 (2001), 199–206; Brian Leonard, “The Immune System, Depression and the Action of Antidepressants”, Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 25 (2001), 767–780; Sinead O’Brien et al.,

“Cytokines: Abnormalities in Major Depression and Implications for Pharmacological Treatment”, Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental 19 (2004), 397–403; Nathalie Castanon et al., “Chronic Administration of Tianeptine Balances Lipopolysaccharide-Induced Expression of Cytokines in the Spleen and Hypothalamus of Rats”, Psychoneuroendocrinology 29 (2004), 778–790.

Часть 4. Микробы, подсевшие на лекарства

1 Эпиграф: Tom Nugent, “Resistance Fighter”, Pennsylvania Gazette, September – October 2000.

2 “New Germ Strain Takes Heavy Toll”, New York Times, March 22, 1958, 19.

3 Исследования показывают, что 20–30 % из нас – постоянные носители одного из штаммов золотистого стафилококка, живущего у нас в носоглотке. Еще 50–60 % периодически подхватывают и вновь теряют то один, то другой штамм этого микроба. И лишь 10–20 % счастливцев обходятся совсем без него. Имеются также данные, указывающие на то, что эта изменчивость связана с врожденными различиями в иммунных веществах, содержащихся в выделениях нашего носа. См.: J. Kluytmans et al., “Nasal Carriage of Staphylococcus aureus: Epidemiology, Underlying Mechanisms, and Associated Risks”, Clinical Microbiology Reviews 10 (1997), 505–520.

4 В 1957 и 1958 гг. младенческая смертность в США впервые с 1936 г. возросла: со 108 000 смертей (26,0 на тысячу живых новорожденных) в 1956 г. до 112 000 (26,3 на тысячу новорожденных) в 1957 г. и 114 000 (27,1 на тысячу) в 1958 г. Затем этот показатель вновь начал постепенно снижаться и стал ниже, чем был в 1956 г., в 1961 г. (25,3 на тысячу). U. S. Census Bureau, Live Births, Deaths, Infant Deaths, and Maternal Deaths: 1900 to 2001, Statistical Abstract No. HS-13. (По смертности, связанной с отдельными микробами, статистика отсутствует.)

5 M. Barber, “Methicillin-Resistant Staphylococci”, Journal of Clinical Pathology 1 (1963), 308–311.

6 Интервью, взятые автором у Хайнца Айхенвальда в январе 2005 г. и в августе 2006 г.

7 Все бактерии, за несколькими необычными исключениями, имеют клеточную стенку одного из двух главных типов. Какого именно, можно определить с помощью микроскопа и специального метода окрашивания, который разработал датский физиолог XIX века Ганс Кристиан Грам. Так называемые грамположительные бактерии, по сути, окружены толстым слоем ячеистого вещества пептидогликана. У грамотрицательных бактерий тоже есть стенка из пептидогликана, но она намного тоньше и окружена дополнительной наружной мембраной из липополисахаридов и фосфолипидов.

8 Joshua Lederberg, Esther Lederberg, “Replica Plating and Indirect Selection of Bacterial Mutants”, Journal of Bacteriology 83 (1952), 399–406.

9 Edward Tatum, “Gene Recombination in Escherichia coli”, Cold Spring Harbor Symposia, June 1946; Edward latum and Joshua Lederberg, “Gene Recombination in the Bacterium Escherichia coli”, Journal of Bacteriology 53 (1947), 673–684.

10 Joshua Lederberg, Luigi Cavalli, Esther Lederberg, “Sexual Compatibility in Escherichia coli”, Genetics 37 (1952), 720–730.

11 Введенный Ледербергом термин “плазмида”, означающий набор внехромосомных бактериальных генов, перекликался с введенным ранее термином “плазмаген”, означавшим внехромосомные гены, находящиеся вне ядра, то есть в цитоплазме, клеток животных и растений. См.: Joshua Lederberg, “Cell Genetics and Hereditary Symbiosis”, Physiological Review 32 (1952), 403–426.

12 Esther Lederberg, Joshua Lederberg, “Genetic Studies of Lysongenicity in Escherichia coli”, Genetics 38 (1953), 51–64.

13 Фаг лямбда впоследствии стал “рабочей лошадью” генной инженерии. Его используют для создания трансгенных форм жизни, вырезая гены у одного организма и встраивая их с помощью этого вируса в другой.

14 Norton Zinder, Joshua Lederberg, “Infective Heredity in Bacteria”, Journal of Bacteriology 64 (1952), 679–699.

15 F. Griffith, “The Significance of Pneumococcal Types”, Journal of Hygiene. 27 (1928), 113–159.

16 Oswald Avery et al., “Studies on the Chemical Nature of the Substance Inducing Transformation of Pneumococcal Types”, Journal of Experimental Medicine 83 (1944), 89–96.

17 В 1958 г. Джошуа Ледерберг разделил с Джорджем Бидлом и Эдуардом Тейтемом Нобелевскую премию за свои открытия, связанные с генетической рекомбинацией (то есть “половой жизнью”) бактерий. В 1968 г. Джошуа и Эстер развелись. В 1978 г. Джошуа стал президентом Рокфеллеровского университета в Нью-Йорке. Эстер осталась профессором Стэнфордского университета, где поддерживала крупнейшую в мире коллекцию бактериальных плазмид, вплоть до 1999 г., когда у нее случился сердечный приступ, сильно пошатнувший ее здоровье. К сожалению, в работах по истории науки во многом умалчивается та немалая роль, которую Эстер сыграла в эпохальных открытиях этой супружеской пары. И Эстер и Джошуа любезно согласились дать мне интервью для этой книги.

18 T. Watanabe, T. Eukasawa, “Episome-Mediated Transfer of Drug Resistance in Enterobacteriacea”, Journal of Bacteriology 81 (1961), 669–678.

19 K. Ochiai et al., “Studies on Inheritance of Drug Resistance Between Shigella Strains and Escherichia coli Strains”, Nihon Iji Shimpo 1861 (1959), 34–46 (на японском языке) и K. Ochiai et al., “Studies on the Mechanism of Development of Multiple Drug Resistant Shigella Strains”, Nihon Iji Shimpo 1866 (1960), 45–50 (на японском языке) цитируются по: Watanabe, Eukasawa, “Episome-Mediated Transfer”.