В январе 1453 года Поркари схватили и после пыток повесили во дворе замка Сант Анжело. Его сообщников повесили на Капитолийском холме. «Их трупы долго пугали тех, кто решился бы последовать их примеру, как пугают трупы сов, пригвождённые к деревенским дверям». (Цитата приведена Вастом из работы Пия II Cosmographie Europe, chap. LIII.)

Плохое начало1453 года оказалось прелюдией к гораздо большей трагедии. Летом 1453 года войска Мехмеда II захватили Константинополь. Несмотря на то, что уже давно такой ход событий полагали неизбежным, исчезновение могущественного религиозного центра вызвало всеобщее смятение. История остановилась. Окончательное исчезновение христианского Средиземноморья полностью меняло привычную картину мира.

Виссарион одним из первых в Италии узнал о падении Константинополя и о гибели византийского императора во время штурма. Он немедленно написал письмо дожу Венеции Франческо Фоскари. Турок необходимо остановить, иначе они нападут на Италию. Виссарион писал многочисленные письма, уговаривая всех отнестись к турецкой угрозе серьёзно и помочь единоверцам, попавшим в беду. Он подготовил собрание статей «Послания к христианским правителям против турок» (Orationes ad principes Christianos contra Turcos). Работу напечатали в Париже, в типографии, находившейся в подвале Сорбонны и принадлежащей Гильому Фише, французскому гуманисту и другу кардинала Виссариона. Изготовили приблизительно 100 копий «Послания», украсив их вручную миниатюрами. Виссарион разослал «Послания» всевозможным правителям.

В 1455 году умер Николай V. В мемуарах Пия II можно найти описание выборов нового папы. Объединение церквей и крестовый поход некоторое время владели умами европейцев, и группа кардиналов предложила избрать главного сторонника крестового похода Виссариона, кардинала Никейского. Многие согласились, но всех отговорил кардинал Авиньона Ален де Коэтиви:

«Мы собираемся отдать латинскую церковь греческому папе, не так ли? Мы поставим неофита во главе нашей церкви? Виссарион, который даже не бреет бороду, будет нами руководить? Откуда мы знаем, что его обращение в католическую веру было искренним? Совсем недавно он атаковал нашу веру, и теперь, когда он изменил свое мнение, он может быть нашим господином и командовать нашими войсками? Неужели латинская церковь испытывает такие трудности, что не может найти человека, способного быть папой, не обращаясь за этим к грекам? Уважаемые отцы церкви, делайте как вам угодно, но я и те, кто думает так же, как я, никогда не приемлют грека как папу».

Пий II «Комментарии».

Папой избрали испанца Альфонсо Борджа, принявшего имя Каликста III. В течение своего недолгого правления (1455–1458) Каликст III тщетно пытался организовать крестовый поход. Он отправил Виссариона в Неаполь к королю Альфонсу II. Кардиналу Виссариону устроили торжественную встречу. Король оказывал всяческое внимание, обещал денег и войска, но всё оказалось пустыми словами.

К середине 50-х годов турки взяли под контроль материковую Грецию. В 1456 году войска Мехмеда II завоевали Афины. В июле 1456 года турки появились в центре Европы с намерением подчинить Венгрию и прежде всего Белград, на тот момент венгерский город. Большинство полагали, что Белград придётся отдать. Героическая оборона и последующая контратака защитников Белграда заставили Мехмеда отступить. Успех воодушевил христиан, но только на короткое время. Крестовый поход, который мог бы остановить продвижение турок, не говоря о победе над ними, был невозможен. Призывы к правителям Италии, Германии, Польши, Франции, Бургундии, Дании присоединиться к венграм оставались без ответа. Между прочим, Федерико Монтефельтро не позволил сделать официальное объявление о крестовом походе на своей территории и запретил собирать налоги, и Каликст III пригрозил ему отлучением от церкви. В своих действиях Федерико не был одиноким. Под разными предлогами правители отказывались финансировать крестовый поход. Все знали, что только малая часть собиравшейся по всей Европе десятины доходила до Рима. В основном деньги расползались по чужим карманам.

В 1458 году папой римским избрали Энея Сильвио Пикколомини. Во время конклава Виссарион голосовал против Пикколомини, что не помешало им в дальнейшем стать друзьями. Портреты папы Пия II и кардинала Виссариона – парные в галерее Урбино. Оба деятеля изображены на портретах с книгами в руках. Приблизительно одного возраста, блестящие дипломаты с безукоризненными манерами, они всерьёз занимались литературным творчеством и ценили учёность и образованность. У обоих было небезупречное прошлое с точки зрения католической правоверности. Но больше всего их сблизил крестовый поход, которому они отдали все свои силы.

В своей «Хронике первосвященников» (Liber de vita Christi ac omnium pontificum) итальянский гуманист и современник описываемых событий Бартоломео Платина утверждает, что идея собрать конгресс в Мантуе принадлежала Виссариону. На повестке дня был один вопрос – крестовый поход. В планах Пия II и Виссариона было организовать конгресс не менее значимый, чем Собор в Констанце. При этом и папа, и участники встречи старательно избегали называть высокое собрание Собором.

К величайшему разочарованию Пия и Виссариона правители Европы на конгресс не приехали. От полного фиаско собрание спас приезд в Мантую миланского герцога Франческо Сфорца. Следуя его примеру, на встречу прибыли и некоторые другие итальянские правители. Пий II объявил крестовый поход. Все, кто будет служить в армии, получали индульгенции. Все монастыри обязывались содержать хотя бы одного война на каждые десять монахов. Кардинал Виссарион работал над составлением конкретного плана крестового похода. Он производил подсчёты войск и оружия, организовывал сбор десятины и назначал проповедников в войска.

Пий II не оставлял надежды склонить к крестовому походу Фридриха III, а потому он отправил Виссариона в Германию договариваться с

императором. Виссарион проделал тяжелейший переход через зимние Альпы. В германских городах он выступал с блестящими речами. Германия молчала.

В мае 1460 года Виссарион прибыл в Вену. Как знак особого доверия Фридрих III пригласил Виссариона стать крёстным отцом своего сына Максимилиана. На этом доверие закончилось. Императору было не до крестового похода. Он воевал со своим с младшим братом Альбрехтом, и Вену окружили войска противника. Из-за осады Виссарион долго не мог покинуть город. В сентябре 1461 года Виссарион вернулся в Италию ни с чем.

В 1460 году турки завоевали Морею, а в мае 1460 года пала Мистра. В августе 1461 года пал Трапезунд. Ещё одна христианская империя разрушилась под ударами мусульман.

В 1460 году брат погибшего императора Дмитрий Палеолог сдался туркам. Ему назначили пенсию, а дочь взяли в гарем. По некоторым источникам сам Дмитрий Палеолог удалился в монастырь, где и проживал до конца жизни.

В июле 1460 года в Италию вместе с женой и детьми прибыл другой брат погибшего императора – Фома Палеолог. Виссарион подсказал Фоме привезти с собой реликвию, череп апостола Андрея. Приобретение Италией бесценной реликвии Пий II считал самым важным