С какой частотой наступают побочные действия?

Если побочные реакции наступают очень часто, это значит более чем у 1 человека из 10. То есть частота проявления нежелательного эффекта в среднем в 10 % случаев.

Если побочные реакции наступают часто, от них страдают менее 1 человека из 10, но более 1 из 100. То есть частота проявления нежелательного эффекта колеблется между всего лишь 1 и 10 %, не достигая полных 10.

Если побочные реакции наступают редко, от них страдают менее 1 человека из 1000, но более 1 из 10 000. То есть частота проявления нежелательного эффекта колеблется между всего лишь 0,01 % и неполным 0,1 %.

Если побочные реакции наступают очень редко, от них страдают менее 1 человека из 10 000. Здесь речь идет о единичных реакциях. То есть частота проявления нежелательного эффекта составляет менее 0,01 %[33].

В крови каждого из нас есть свой ритм. Наши внутренние часы определяют, когда нам пора устать, когда пищеварение работает активнее всего и даже когда нам родиться и умереть.

Биоритмы играют настолько важную роль в жизни, что в 2017 году за их исследование ученые получили Нобелевскую премию[34].

Как же работают биологические часы? Для этого давайте повнимательнее рассмотрим элемент мозга, дирижирующий нашим организмом, – супрахиазматическое ядро (сокращенно СХЯ). СХЯ расположено на пересечении зрительных нервов и имеет прямой путь к глазам, которые как раз умеют определять время по положению солнца.

Субстанция, решающая, хватит ли с нас на сегодня и пора уже в кровать или мы еще успеем пару гор свернуть перед сном, – это мелатонин. Мелатонин образуется в эпифизе, которым, в свою очередь, дирижирует СХЯ. Большое количество солнечного света подавляет выработку мелатонина. Мы чувствуем себя бодрыми и не хотим спать. Когда начинает смеркаться, пробуждается эпифиз, и мы начинаем чувствовать усталость.

Эпифиз поет нам колыбельную

В отношении биоритмов не все люди живут в своем часовом поясе. Среди индейцев меня бы звали «Не трогайте меня до первой чашки кофе». Хотите услышать историю, в которой после работы я не могу вспомнить, на чем с утра приехала в аптеку – на машине или на автобусе? А, может, желаете, чтобы я рассказала, как не явилась на работу, потому что проспала остановку в автобусе? Думаю, вы поняли, что я окончательно и бесповоротно сова.

Я вовсе не пытаюсь вызвать у вас сочувствие, но совам и правда живется труднее, чем этим вечно бодрым жаворонкам. Совы чаще страдают от депрессии и различных фобий. Типичным совам сложнее следовать общественным нормам (рабочее время), и они через силу организуют свой день. Быть в отличной форме в семь или в восемь утра? Для сов это настоящее испытание, которому они противятся изо всех сил! А если у сов переходный возраст – их упрямству нет границ. Поэтому в школе совы чаще подвергаются критике (и в среднем получают оценки хуже), чем жаворонки, в то время как последним еще и похвалы больше достается за работу на уроке. Совиный громкий храп – это все-таки не «активная работа в классе».

Совы практически перманентно живут в социальном «джетлаге»[35].

Хуже только тем, кто работает посменно. Таким людям приходится справляться с постоянным изменением режима дня. Свет в неподходящее время окончательно путает восприятие дня и ночи, отчего у работающих посменно развиваются различные заболевания. Они чаще других жалуются на нарушение сна, проблемы с обменом веществ, язву желудка и болезни сердечно-сосудистой системы. Помимо этого, эксперты активно дискутируют о возможной взаимосвязи между посменным режимом работы и частотой раковых заболеваний.

Все, кто когда-либо проводил отпуск на другом континенте, знают, что такое джетлаг – синдром смены часовых поясов. Программное обеспечение нашего СХЯ придется временно обновить в связи с появлением незнакомой опции. Наш мозг автоматически загружает обновление, и теперь ему нужно использовать временные нововведения как постоянные от 2 до 18 дней, в зависимости от продолжительности поездки.

У тех, кто работает по сменам (еще хуже, если время смены меняется), не получается синхронизироваться с окружающим миром – восход и заход солнца для них выглядят одинаково.

Не только все живые организмы имеют свои биоритмы. Так же дело обстоит и с органами, клеточной структурой и гормонами: в зависимости от времени суток все они работают по-разному. Поэтому в течение дня лекарственные вещества тоже работают с разной интенсивностью. И конечно, сама таблетка не может определить, сколько сейчас времени. В том, какой эффект окажет на нас лекарственное вещество, сыграют решающую роль биоритмы нашего организма.

Наука, исследующая влияние внутренних часов на лекарственную терапию, называется хронофармакологией. Ее основная задача – оптимизировать прием лекарств в соответствии с подходящим для этого временем – то есть разработать хронотерапию. Отсюда и возникают указания в инструкциях – «с утра до приема пищи» или «перед сном».

Если у вас когда-либо было инфекционное заболевание, сопровождающееся высокой температурой, вы знаете, что колебание температуры варьируется в зависимости от времени суток.