Вот три наиболее ярких примера. Во-первых, доказанный факт – 80 % аутоиммунных заболеваний – болезней, при которых иммунная система реагирует на части своего организма, тканей, клеток, к которым должна быть толерантной, распознавая как свои, как часть себя, за очень редким исключением, поражают женщин. Во-вторых, известно, что опухоли большинства типов поражают мужчин примерно в два раза чаще, чем женщин. Наконец, женщины менее восприимчивы к инфекциям и в основном лучше реагируют на вакцины, хотя здесь есть дополнительные различия, связанные с возрастом и специфическим периодом жизни, когда уровень эстрогенов снижается – менопаузой.

Этих примеров уже достаточно, чтобы показать, насколько сильны различия в иммунной системе мужчин и женщин. К сожалению, научный мир использует не самые идеальные инструменты для ответов на многие вопросы, возникающие в связи с этим. Менее 10 % научных публикаций, относящихся к новым лекарствам и разным проявлениям болезней, изучают и сообщают разницу между мужчинами и женщинами, самцами и самками, если речь идет о других видах! До 1993 года женщин вообще исключали из клинических экспериментов для сравнения разных видов лечения или исследования новых лекарств, кроме нескольких видов типично женских патологий, и даже сегодня процент женщин, записанных на клинические испытания, вряд ли достаточно высок на самых продвинутых фазах разработки новых способов лечения. Без тени сомнений, все это большая проблема для гендерной медицины, которая не является направлением, занимающимся исключительно болезнями у женщин, но исследует, как половые различия влияют на профилактику, диагностику и лечение заболеваний, касающихся обоих полов. Конечно, существуют направления медицины, такие как гинекология и частично маммология, которые говорят только о женщинах, другие – только о мужчинах. Но большая часть представителей медицины, так сказать, на основании опыта, ведет себя по-разному, в зависимости от того, мужчина больной или женщина. В исследованиях об этом или не сообщается, или рассматривается незначительно, или вовсе полностью игнорируется. Но ведь мы говорим не о сопутствующих заболеваниях. Почему инфаркты чаще бывают у мужчин? И почему они имеют неодинаковые симптомы и протекают по-разному у обоих полов?

К примеру, эпидемиология говорит нам, что у мужчин возникают опухоли в два раза чаще, чем у женщин. Когда врач должен поставить диагноз, первое, что он делает, – это пытается понять, соответствует ли описание болезни признакам, наблюдаемым у пациента, при этом неосознанно используя общие данные и устанавливая так называемую априорную вероятность болезни. Эта модель распознавания – вероятность – позволяет, например, врачу идентифицировать грипп без использования диагностических тестов, только лишь узнавая типичные симптомы в определенный период года. И в целом такой подход работает. В действительности самая большая проблема с точки зрения врача возникает, когда мы имеем дело с пациентами, которые имеют общие заболевания, проявляющиеся атипично, или страдают от атипичных заболеваний, проявляющихся как общие. Наиболее очевидным примером являются редкие (их еще называют орфанные) болезни, которые, как следует из названия, появляются с очень низкой частотой, своего рода черный лебедь для медицины.

Иммунная система ведет себя по-разному у мужчин и у женщин. И не думайте, что это особенность исключительно нашего вида, нет, мы находимся в хорошей компании: то же самое происходит у всех, от плодовой мушки до ящерицы, от морского ежа и мышей до приматов. У всех них, как правило, у женского пола, иммунный ответ более выраженный, раздражительный, заметный. Женщина иммунологически сильнее, чем мужчина, по крайней мере, до определенного возраста. Говорят, что сила – ничто без контроля… Так и здесь: мужчина более сильный физически, но женщина превосходит его в системе защиты. И это, конечно же, не случайность. Почему?

Природа хочет защитить женщин от инфекций, особенно в детородном возрасте и в течение беременности – в этот период ее защита достигает просто ошеломительного уровня! Вечные героини, женщины готовы к любой битве. Однако эта женская сила и способность дать отпор и повышают вероятность аутоиммунных заболеваний, как раз и связанных с раздражительностью женской иммунной системы, которая может неправильно реагировать на безвредные раздражители.

Существуют классические примеры, основанные на фундаментальных исследованиях, которые более подробно объясняют, как иммунная система по-разному работает у двух полов. Так, врожденный иммунитет работает преимущественно благодаря способности белых кровяных телец распознавать некоторые части вирусов и бактерий (PAMP или патоген-ассоциированный молекулярный паттерн), через специфические рецепторы, называемые толл-подобными (Toll-like receptors, TLR). Каждый белок нашего тела основан на информации, считанной из ДНК, содержащейся в генах, и, что касается двух из девяти TLR, известных человеку, их гены находятся в хромосоме X, представленной в двойном объеме у женского пола. На них оказывают большое влияние половые гормоны, в частности, эстрогены, то есть те вещества, количество которых меняется во время репродуктивного периода жизни: увеличивается в течение беременности и резко снижается перед менопаузой, также изменяясь на короткий срок в некоторые моменты менструального цикла.

Также так называемые дендритные клетки играют роль связующего звена между врожденным и приобретенным иммунитетом: их задача собирать и демонстрировать иммунной системе (в частности, T– и B-лимфоцитам) антигены. Их можно назвать «клетками, которые презентируют антигены». Дендритные клетки намного более эффективны у женщин, и, вероятно, это и лежит в основе большей раздражительности женской иммунной системы.

Приобретенный иммунитет у женщин также изменяется. Аутоиммунные заболевания характеризуются наличием антител, направленных непосредственно против частей своего организма или аутоантител. Антитела секретируются плазматическими клетками, происходящими из В-лимфоцитов, и называются иммуноглобулинами, их больше, и они более активны у женщин. Т-лимфоциты, напротив, делятся на две группы: те, у которых рецептор расположен снаружи, называются CD4, другие – CD8[8]. Лимфоциты CD4 называют хелперами (или помощниками), они являются организаторами иммунного ответа, но не могут поражать определенные цели, в отличие от самых агрессивных CD8, называемых цитотоксическими, которые атакуют и уничтожают. Мы можем рассматривать CD4 как офицеров, а CD8 как вооруженных солдат. Характеристики лимфоцитов CD4 позволяют понять механизмы аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка (или сокращенно СКВ, характеризуется преобладанием Т-хелперов 2-го типа, Th2) или ревматоидным артритом (Т-хелпер 1-го типа, Th1, также замешанный в ответной реакции на вирусы, опухоли и некоторые внутриклеточные бактерии). Это различие также помогает понять отличающееся течение болезни во время беременности, когда в организме женщины наблюдается профиль лимфоцитов Th2. Теория, что существует только два типа ответа лимфоцитов, предложенная в 1986 году, сейчас считается устаревшей, потому что уже обнаружены другие типы ответов T-хелперов, например Th17 или Th9, при хронических аутоиммунных и воспалительных заболеваниях. В целом у женщин достоверно выше CD4, у мужчин – CD8. Клиническим результатом этих исследований является подтвержденная разная восприимчивость к болезням, связанным с иммунной системой, и в частности к инфекционным. Примером могут служить коронавирусные инфекции (они ответственны за тяжелый острый респираторный синдром, выявленный в 2003 году, одна из инфекций возникла в китайском городе Ухань и была названа SARS-CoV-2), которые способствуют более тяжелому течению болезни у мужчин, чем у женщин, особенно в более старшем возрасте, что недавно было описано в престижном научном медицинском журнале The Lancet.