В конце лета 333 г. до н. э. Александр Македонский завоевал практически всю Малую Азию и направился к югу на Сирию. К этому времени и Дарий собрал огромную армию и двинулся на запад, навстречу противнику. На этот раз персидский царь сам решил возглавить свои войска, чтобы встретиться с врагом лицом к лицу. Дарий был образованным и умным человеком, однако энергичности ему явно не хватало, к тому же он испытывал серьезный недостаток в талантливых полководцах. Однако он серьезно отнесся к возможностям своего врага и набрал войско, почти в два раза превосходившее по численности македонское. Под его командованием находилось почти 60 000 человек, из них почти 20 000 греческих наемников, большинство из которых бежали из Греции после того, как их города захватил Филипп. Эти солдаты были хорошо знакомы с тактикой македонян и вели сражение, построившись в строй фиванской фаланги. Казалось, персидскому царю предстояла легкая прогулка, однако все оказалось совсем иначе.

В ноябре 333 г. до н. э. обе армии сошлись у реки Исс неподалеку от побережья Средиземного моря, к северу от сирийской границы. Александр расположил свои войска так, что ему открывался прекрасный вид на боевое построение персидской армии, и он сразу заметил, что сам Дарий и его греческие наемники находятся в центре боевых порядков. На флангах персидский царь поставил свою пехоту. Александр с самого начала захватил инициативу, нанеся удар по правому крылу персидского войска. Дарий решил, что противник пытается охватить его с фланга, однако очень скоро подлинные намерения македонского царя стали понятны, и Дарий понял, что ошибался. В тот момент, когда его пехота выдвинулась вперед, чтобы встретить удар македонской конницы, между нею и центром персидского войска образовался разрыв, и Александр немедленно направил туда все свои силы, разрезая персидскую армию напополам. В то же время македонская фаланга нанесла фронтальный удар, и лучшие войска Дария, а также греческие наемники оказались связаны боем. Понимая, что все пропало, и не дожидаясь исхода сражения, Дарий оставил поле битвы и бросился на восток со всеми своими телохранителями.

Именно после сражения на Иссе Александр Македонский приобрел огромную популярность в войсках и среди населения завоеванных стран, и отныне его право властвовать уже никем не ставилось под сомнение. Отныне стало неважно, имел или нет Арридей законное право быть македонским царем. Александр приобрел известность как самый лучший македонский вождь за всю историю страны, а кроме того, он стал известен как величайший воин, какого только знала до тех пор Европа. Арридей оказался полностью в тени своего знаменитого младшего брата и вынужден был уйти на периферию истории. Однако несчастному Арридею судьба приготовила еще одно унижение, когда он и Александр полюбили одну женщину.

Сразу после победы над персами авангард македонской армии под командованием Пармениона совершил бросок дальностью 400 километров в Сирию, чтобы захватить Дамаск и не позволить вывезти из него сокровищницу персидских царей. Гарнизон Дамаска оказался захвачен врасплох и сдался без боя. Пармениону в качестве трофеев достались не только почти 55 тонн золота и большое количество серебра, там, в Дамаске, македоняне захватили даже семью Дария со всеми придворными, которых персидский царь, убегая, бросил на произвол судьбы. И вскоре, выполнив поставленную задачу, Парменион возвратился в лагерь Александра с матерью Дария, его женой, пятилетним сыном и двумя маленькими дочерями. Кроме них, Парменион привез тридцатилетнюю дочь правителя Фригии Артабаза, которую звали Барсина.

И Александр и Арридей уже знали и ее отца и ее саму, поскольку они почти одиннадцать лет провели при дворе Филиппа. Двадцать один год тому назад после подавления восстания против персидского царя Артаксеркса Артабазу пришлось покинуть Персию и вместе с семьей бежать в Македонию, где их радушно принял Филипп. Там они оставались до тех пор, пока в конце 343 г. до н. э. Артабаз не получил прощение и не смог вернуться домой. Барсина оказалась в изгнании, когда ей еще не исполнилось и девяти лет, и к тому времени, когда ее семья покинула Македонию, она могла считаться больше гречанкой, нежели персиянкой. В возрасте двадцати лет Барсина провела почти год в школе Аристотеля, и там между нею и пятнадцатилетним Арридеем возникли очень теплые и тесные отношения. С высоты времен можно с уверенностью сказать, что она была его единственным другом. Несмотря на то что она была старше, Барсина произвела на Арридея большое впечатление, и когда они вновь встретились в 333 г. до н. э., он сразу влюбился в нее. К тому времени она овдовела, так как ее муж, командовавший персидской армией в Малой Азии, погиб в сражении. Согласно сведениям источников, Арридей собирался жениться на ней, однако тут его планам помешал младший брат. Александр хотел узаконить свои притязания на Малую Азию. Лучше всего в таком случае было бы жениться на старшей дочери персидского царя Ста-тире, но девочке на тот момент едва исполнилось шесть лет. И тогда Александр решил взять в жены Барсину, поскольку ее отец правил самой большой сатрапией в Малой Азии, а ее бывший муж был одним из высших военачальников персидского царя. Судя по всему, Арридей страшно расстроился, поскольку тут же покинул лагерь Александра и уехал домой в Македонию. Своего знаменитого брата он увидел вновь только незадолго до его смерти в 323 г. до н. э.

Итак, можно смело утверждать, что у Арридея было больше мотивов для того, чтобы убить Александра, чем у всех подозреваемых, которых мы занесли в свой список. Хотя сам по себе Александр Великий вроде бы не испытывал к брату неприязненных чувств, он, тем не менее, дважды отобрал у него право стать наследником престола, дважды помешал его женитьбе и, наконец, отобрал женщину, которую полюбил Арридей. Можно, пожалуй, даже говорить о том, что Александр любил своего старшего брата, но он непроизвольно систематически унижал его. Арридею приходилось жить в тени, осознавая собственное ничтожество. В то время как Александр продолжал свои завоевания, становился все более знаменитым и приобретал все большую власть, Арридей прозябал в безвестности. Вполне справедливо будет предположить, что он все больше и больше возмущался таким положением вещей. Более того, у Арридея мог быть и еще дополнительный мотив для убийства брата. Дело в том, что Александр так и не назвал наследника, а Арридей пока что оставался едва ли не единственным кандидатом на престол, которого могли признать царем большинство македонян, если бы Александр Великий вдруг внезапно умер. После истории с Барсиной братья не виделись десять лет, пока, наконец, Арридей не прибыл в Вавилон с поручением от Олимпиады в июне 323 г. до н. э. А уже через две недели Александр умер. Может быть, Арридей воспользовался первой за многие годы представившейся возможностью и все же удовлетворил свою месть?

Справедливости ради следует признать, что в 333 г. до н. э. Александр совершил ряд поступков, чрезвычайно важных для своего будущего, но которые впоследствии вполне могли дать еще кое-кому повод желать его смерти. Дело в том, что, когда Арридей с разбитым сердцем отправился в Македонию, его прославленный брат сам потерял голову от Барсины. Хотя его планы жениться на ней так никогда и не осуществились, по словам Юстина, Александр действительно искренне полюбил эту женщину.