Есть, однако, данные о том, что фруктоза может непосредственно вызывать повреждение почек. Почки, вместе с печенью и мозгом, метаболизируют фруктозу, а получающаяся в результате мочевая кислота вызывает в почках местное воспаление и окислительный стресс. Мы обнаружили, что диета с высоким содержанием фруктозы может со временем привести к повреждению почек или ускорить прогрессирование уже существующих почечных заболеваний. Мы также нашли, что почки могут сами продуцировать фруктозу по полиольному пути, особенно на фоне сахарного диабета, и это тоже может приводит к поражению почек; возможно, поэтому и развивается диабетическая нефропатия (диабетическое поражение почек).

И наконец, известно, что переключение в режим выживания приводит к повышению уровня мочевой кислоты в крови, а в многочисленных исследованиях было показано, что такое повышение является предиктором развития хронических почечных заболеваний. В других исследованиях было показано, что снижение концентрации мочевой кислоты может замедлить прогрессирование почечных заболеваний у лиц с ее превышением или подагрой. Недавно эти данные были оспорены в двух опубликованных исследованиях, где никакого благотворного эффекта обнаружено не было, но ни в одном из этих исследований не участвовали пациенты с подагрой (это именно те пациенты, которым снижение уровня мочевой кислоты может реально помочь), и наряду с пациентами с повышенным уровнем мочевой кислоты в исследованиях принимали участие испытуемые с нормальным уровнем мочевой кислоты (которым от снижения его, естественно, не будет никакой пользы). Для прояснения этого вопроса необходимы дальнейшие исследования.

Атеросклероз, инфаркт миокарда и внезапная смерть

У большинства людей, страдающих заболеванием сердца, – если не считать сердечную недостаточность, обусловленную артериальной гипертонией, что мы обсуждали выше, – оно является следствием поражения коронарных артерий. Это поражение обычно имеет причиной атеросклероз, в ходе развития которого в стенках артерий, снабжающих сердечную мышцу, откладывается богатый холестерином жир в виде бляшек. В местах этих бляшек, как правило, чаще всего образуются тромбы, которые блокируют кровоток и доставку кислорода. Сгустки, тромбы и отмершие части бляшек могут смешиваться, попадать в кровоток и блокировать артерии в головном мозге и иных частях тела, в результате чего могут развиться инфаркт миокарда или инсульт.

В течение многих лет мы знали, что главными факторами риска атеросклероза являются наличие его у кровных родственников, повышенный уровень холестерина в крови и курение. Недавно ученые распознали еще один, дополнительный фактор риска – хроническое вялотекущее воспаление, а это воспаление тесно связано с переключением в режим выживания.

В тяжелом воспалении никогда не бывает ничего хорошего, но постоянное слабо выраженное воспаление может помочь организму защититься от некоторых инфекций, так как оно помогает лейкоцитам убивать бактерий и паразитов. Главной причиной вялотекущего воспаления является мочевая кислота, делая тем самым воспаление еще одним преимуществом переключения на выживание. Но, когда переключение происходит слишком активно, это вялотекущее воспаление перестает быть благотворным. Например, слабо выраженное воспаление в кровеносных сосудах способствует образованию богатых холестерином атеросклеротических бляшек. У многих больных с подагрой в этих бляшках обнаруживаются кристаллы мочевой кислоты, поэтому представляется вполне вероятным, что и они играют роль в повреждении сосудов.

Подлинная роль фруктозы и мочевой кислоты в патогенезе ишемической болезни сердца пока не выяснена. Для этого нужны клинические исследования, но одно понятно уже сейчас – очень возможно, что сердечно-сосудистые заболевания являются осложнением жирового переключения ради выживания.

Злокачественные опухоли

Как уже было сказано в начале этой главы, ожирение часто сочетается с определенными типами рака, включая рак молочной железы, толстого кишечника и поджелудочной железы. Почему ожирение ассоциируется с раком, остается загадкой. Однако ответ может заключаться не в том, что ожирение вызывает рак, а в том, что хроническая активация переключения в режим выживания повышает риск как ожирения, так и рака.

Возможно, из главы 3 вы помните, что переключение в режим выживания не только стимулирует накопление жира для запасания энергии и воды, но также защищает животных в ситуациях, когда снижается содержание кислорода в окружающей среде. Когда уровень кислорода падает, организм для извлечения энергии начинает расщеплять фруктозу по полиольному пути. Эта фруктоза вызывает окислительный стресс как часть режима выживания, так как стресс подавляет функцию митохондрий. Так как митохондрии используют кислород для продукции энергии, то уменьшение ее продукции в митохондриях приводит к снижению потребности в кислороде. Уменьшение продукции энергии в митохондриях компенсируется стимуляцией гликолиза, более примитивного и менее эффективного способа продукции энергии, для которого не нужен кислород.

Именно так голый африканский слепыш выживает в тесных норах глубоко под землей, где концентрация кислорода в воздухе может падать до очень низких величин. В организме слепыша продуцируется много фруктозы для того, чтобы минимизировать потребность в кислороде; слепыш способен выживать в течение пяти часов в атмосфере, содержащей всего 5 % кислорода[29]; обычная мышь в такой атмосфере выживает не больше 10 минут. Подозреваю, что и другие животные переживают недостаток кислорода, производя фруктозу по полиольному пути, – это такие животные, как морской слон, который, ныряя, может задерживать дыхание на сорок минут, и птицы, летающие на больших высотах, например, горный гусь, который способен перелетать через Гималаи.

Как и с другими преимуществами переключения в режим выживания, в наши дни использование фруктозы, чтобы справиться с гипоксией, сыграло с нами злую шутку; сегодня переключение на синтез фруктозы ухудшает нашу выживаемость, так как повышает риск заболевания раком. Многие раковые клетки выживают в условиях недостатка кислорода до тех пор, пока вокруг них не образуются мелкие кровеносные сосуды, которые начинают доставлять раковым клеткам кислород и питательные вещества, необходимые для роста. Фруктоза является предпочтительным топливом для раковых клеток в условиях недостатка кислорода. Некоторые раковые клетки, например, метастазирующие клетки рака толстого кишечника, рака поджелудочной железы и рака молочной железы, особенно любят фруктозу в качестве топлива, и этим можно объяснить, почему эти опухоли чаще поражают людей с ожирением.

В настоящее время ученые проявляют живой интерес к вопросу о том, нельзя ли за счет диеты с низким содержанием фруктозы замедлить или предотвратить развитие рака. Ученые также пытаются оценить роль, какую могут играть такие продукты метаболизма фруктозы, как мочевая и молочная кислота, в стимуляции роста и метастазирования опухолей. Например, один из моих сотрудников Мехди Фини провел исследование, в котором показал, что у мышей, генетически лишенных уриказы, инъекция клеток рака молочной железы приводит к более быстрому росту и метастазированию рака, чем у нормальных мышей.

Таким образом, похоже, что хотя переключение в режим выживания само по себе и не способно вызвать рак, но фруктоза и переключение способствуют лучшей выживаемости и росту раковых клеток. Это просто удивительно, сколько современных болезней могут быть результатом избыточного потребления содержащих фруктозу