ПРОДЕЛКИ ГИПОТАЛАМУСА

Вернувшись в свою лабораторию, я обнаружила, что методологические пояснения, где утверждалось, что у женщин на пилюлях наблюдается ослабленная реакция на стресс со стороны ГГН-оси130, на самом деле взяты не с потолка. Подобный эффект зафиксирован несколькими исследованиями. Рисунок ниже взят из научной статьи на тему выделения кортизола у женщин в ответ на социальный стресс-тест131 Трира (помните, выше я описывала протокол этого эксперимента, предполагающий публичное выступление без подготовки и математический счет от большего к меньшему с заданным шагом). Обратите внимание на левый столбик гистограммы: такое количество кортизола выделяется в ответ на упомянутый тест у женщин, не применяющих гормональную контрацепцию. Столбик справа показывает выброс кортизола в ответ на тот же тест у женщин на пилюлях.

Кортизоловая реакция (выраженная в наномолях на литр [нмоль/л]) на социальный стресс-тест Трира у женщин на гормональной оральной контрацепции и у контрольной группы женщин с естественным циклом

Тут и без степени по нейроэндокринологии сразу понятно, насколько различаются две группы женщин. Такая же общая закономерность выявлена и в ряде других исследований. На фоне гормональных противо­зачаточных ученые иногда фиксируют притупленную кортизоловую реакцию на стресс (по сравнению с женщинами с естественным циклом), иногда такая реакция вовсе отсутствует, а порой — это установило недавнее исследование — в ответ на стресс уровни кортизола фактически снижаются132, что вообще бессмысленно. К тому же, как показывает этот эксперимент, дело не только в том, что под давлением контекста ТССТ женщины на пилюлях сохраняли больше самообладания и уравновешенности. У них также довольно слабо выражалась реакция ГГН-оси на действие препарата налтрексон133 (индуцирующего выраженную стресс-реакцию) и на интенсивные физические нагрузки134, хотя у большинства здоровых взрослых людей ГГН-ось обычно выдает сильную реакцию на указанные факторы.

Одно из подобных исследований проводилось на двух выборках женщин, практиковавших контрацепцию пилюлями и с естественным циклом. Им было предложено заниматься на велотренажере до физического изнеможения. Затем у них замерили уровень кортизола, узнали настроение и частоту сердцебиения. Как обнаружилось, после такой нагрузки обе группы испытывали меньше тревоги, грусти и злости. Это обычное явление, поскольку физическая активность удивительно поднимает настроение. У обеих групп были отмечены одинаковые стрессовые реакции со стороны симпатической нервной системы: частота сердцебиения и дыхания повысились, как и ожидалось. Зато кортизоловая реакция у женщин на пилюлях оказалась жалким подобием135 той, что зафиксировали у участниц с естественным циклом. В общем, как ни крути (какие протоколы тестирования ни применяй), а у женщин на пилюлях, судя по всему, ГГН-ось слабо реагирует на стресс.

У женщин на гормональной контрацепции ГГН-ось дисфункциональна и в других отношениях. Например, согласно исследованиям, у них устанавливается абсолютно другой суточный ритм продукции кортизола, чем у остального человечества. Выработка кортизола подчиняется циркадному ритму, достигая пика примерно за полчаса (или около того) до пробуждения, а дальше на протяжении дня постепенно снижается. Однако под влиянием пилюль у женщин утренний пик продукции кортизола оказывается ниже136, а суточная кривая становится более пологой137, чем у большинства здоровых взрослых. Кроме того, у применяющих оральные контрацептивы выявлена меньшая способность регулировать уровень кортизола, когда его вводили им в лабораторных условиях138, причем эти различия в функционировании ГГН-оси139 сохранялись даже в течение недели, когда этим участницам вместо их контрацептивного средства давали не содержавшую гормонов сахарную пилюлю-плацебо. Последнее позволяет предположить, что все происходящее в организме под действием противозачаточных пилюль, как и выкрутасы ГГН-оси, может сохраняться и после завершения гормональной контрацепции. Вместо того чтобы просто ослаблять реакцию на стресс (как я сначала узнала из судьбоносного для меня доклада), пилюли, видимо, совершенно перестраивают у женщины функционирование ГГН-оси.

О, ГДЕ ЖЕ ТЫ, МОЙ РОМЕО… КОРТИЗОЛ?

На момент написания этой книги мы еще очень мало знаем о том, почему у женщин, практикующих контрацепцию пилюлями, ГГН-ось совершенно идет вразнос. Вопреки тому, что ученые уже более двух десятилетий знают о такой закономерности, в далеких от науки кругах о ней мало кому известно, но еще меньше тех, кто хотя бы попытался выдвинуть исчерпывающее развернутое объяснение, почему так происходит. В настоящее время мы располагаем лишь отрывочными знаниями об этом — вроде того, как меняются у женщин под действием противозачаточных пилюль пептид Х или протеин Y, тем самым нарушая нормальную работу их ГГН-оси, — но нам крайне мало известно почему.

Например, ученые изучали роль кортикостероидсвязывающих глобулинов (КСГ, или транскортинов; КСГ — это белок, который связывает кортизол и делает его биологически неактивным) в ослаблении кортизоловой реакции на стресс у женщин на пилюлях. Если у женщин на пилюлях повышен уровень КСГ, это могло бы объяснять, почему их кортизоловая реакция выглядит такой смазанной. Больше КСГ означает меньше биологически активного кортизола, а отсюда и приглушенная реакция кортизола на стресс.

Следите за моей мыслью?

В общем, так оно и есть. У женщин на пилюлях действительно повышены уровни КСГ140 в сравнении с теми, у которых цикл протекает естественно. Примерно на 170% больше141. И это ужас какой высоченный уровень КСГ. И конечно, достаточный, чтобы заподозрить КСГ в притуплении стрессовой реакции у дам под действием гормональной контрацепции142. А как иначе, если уровни КСГ у таких дам более чем вдвое превышают аналогичный показатель у женщин с естественным циклом?

И если бы масштабы бедствия ограничивались только этим. Так нет же. У тех, кто пользуется оральными контрацептивами, мало того что просто обнаруживается повышенный в сравнении с женщинами не на пилюлях уровень КСГ. У них еще и ГГН-ось на каждом шагу проявляет признаки дисрегуляции. И это подсказывает, что в присутствии противо­зачаточных пилюль с ГГН-осью творится нечто большее, хотя пока нет четких представлений, что именно. Например, когда мы сравниваем функционирование ГГН-оси у женщин с естественным циклом и у предохраняющихся таблетками, выявляются огромные различия.

У женщин на пилюлях слабее выражена реакция увеличения концентрации свободного кортизола на стресс, чем у мужчин или женщин с естественным циклом. У них также хуже выражен суточный ритм кортизола143: кривая суточной динамики его уровня больше напоминает плато, чем гористый рельеф.

При том что у женщин на пилюлях мало увеличивается концентрация свободного кортизола при стрессе, уровни общего кор­тизола (куда входит как несвязанный, биологически активный кортизол, так и его связанная КСГ, а значит, неактивная фракция) у них повышены144.