Причиной поспешного поставления Исидора была необходимость обеспечить поддержку Киевской митрополии и московского князя в проведении Флорентийского собора. В Москве его неприязненно встретил великий князь московский Василий II Тёмный, так как поставлен Исидор был против его воли. Однако, будучи опытным дипломатом, за два месяца Исидор сумел убедить великого князя в необходимости созыва нового Вселенского собора, на котором православные должны были убедить католиков (латинян) отказаться от догматических нововведений, что послужило бы спасению Византии и Греческой церкви.

Получив от Василия II деньги и 100 человек свиты, Исидор отправился в Западную Европу на Собор. В Твери был встречен с почестями князем Борисом Александровичем и епископом Илиёй, через месяц в Новгороде – архиепископом Евфимием и посадниками. Затем почти два месяца в Пскове служил обедню в Троицком соборе, затем в Юрьеве, где наряду с католическими храмами было две православных церкви, и 4 февраля 1438 года прибыл в Ригу. Подробно описываю путь Исидора, чтобы читатель осознал, какую территорию заселял православный люд. 7 мая на корабле митрополит отплыл в Любек вместе с епископом Суздальским Авраамием, тверским послом Фомой Матвеевичем, архимандритом Вассианом и с неизвестным автором текста «Хождение на Флорентийский собор». Греческая делегация 20 дней находилась в Венеции и в конце февраля приняла решение о проведении Вселенского собора не в Базеле(500 км от Венеции), а в Ферраре (100 км от Венеции). 18 августа, по прибытии в Феррару, вручил Папе Евгению IV саккос со сценами из византийской иконографии (хранится в сокровищнице Святого Петра в Ватикане).

5 июля 1439 года Исидор поставил свою подпись митрополита Киевского и всея Руси и местоблюстителя апостольского престола святейшего патриарха Антиохийского под Соборным определением после автократора ромеев Иоанна Палеолога и двух представителей патриарха Александрийского.

Греческое духовенство признавало главенство Папы Римского и основные латинские догматы, император и духовенство надеялись получить от Запада право на автономное самоуправление и проведение богослужений по византийскому обряду. Митрополит Исидор был одним из главных участников собора и сторонником унии, оказавшейся впоследствии малорезультативной: простой народ и духовенство не приняли ее. В Византии сторонниками унии по политическим мотивам оставались только двор императора и назначенный им патриарх.

Еще одной причиной провала унии называют ее провозглашение Флорентийским собором под руководством Папы Евгения IV, власть которого не признавали многие государи Европы, а также Речь Посполитая (в ее входила западная часть Киевской митрополии).

6 сентября 1439 года Исидор во главе руськой делегации покинул Флоренцию, 15 сентября прибыл в Венециию, где за заслуги в деле унии был возведен в сан кардинала Римской церкви с титулом святых Марцеллина и Пьетро с присвоением звания легата для провинций Литвы, Ливонии, Всея Руси и Польши (Галиции). С охранной грамотой Евгения IV отплыл из Венеции в Полу. Оттуда через Хорватию прибыл в Буду, где 5 марта написал христианам Польши, Литвы и Ливонии окружное послание, сообщив в нем о восстановлении единства Церкви и равноправии католического и православного обрядов. В Кракове встретился с сыновьями Софьи Ольшанской – польским королем Владиславом III и его братом Казимиром (после этой встречи 12-летний Казимир 29 июня был объявлен великим князем Литовским, а 15-летний Владислав 17 июля стал венгерским королем). Митрополита любезно принял епископ Збигнев Олесницкий, также приветствовавший заключенный с греками союз.

19 марта 1441 года Исидор приехал в Москву к Василию II с посланием, содержавшим просьбу помогать митрополиту в воссоединении Католической и Руськой церквей. Во время архиерейского богослужения в Успенском храме Исидор прочел с амвона «Определение Ферраро-Флорентийского собора», а через три дня был взят под стражу и по указанию великого князя заключен в Чудов монастырь. Вскоре, очевидно, с ведома Василия II, бежал в независимую Тверь, потом в Литву, к 22 марта 1443 перебрался в Буду, где молодой король Польши и Венгрии Владислав III Варненьчик издал привилей с подтверждением равенства прав и свобод православных и католиков.

В течение всего 1450 года Исидор находился в Риме, управляя всей собственностью, сборами, средствами и доходами Священной Коллегии Кардиналов, участвовал в тайной консистории. Как легат Папы Николая V отбыл в Константинополь и во главе отряда в 200 солдат в ноябре 1452 года пробрался в окруженный турками город. 12 декабря в соборе Святой Софии напомнил о союзе Римско-католической и Православной церквей. В мае 1453 года участвовал в обороне Константинополя, был пленен, но избежал смерти, так как султану предъявили останки чужого трупа в кардинальском облачении. Неузнанного, Исидора отправляют в Малую Азию с другими плененными. Он смог бежать, достиг Пелопоннеса, в ноябре 1454-го прибыл в Венецию, затем в Рим. В 1455 году участвовал в выборах Папы Римского. В мае 1456-го стал архиепископом Никосии на Кипре. 20 апреля 1458-го получил титулярный сан патриарха Константинопольского. В августе 1458 года снова участвовал в выборах Папы Римского, а в октябре передал власть над митрополией Киевской и всея Руси своему ученику Григорию (Болгарину), впоследствии отрекшемуся от унии и вернувшемуся в подчинение Константинопольскому патриарху. 8 октября 1461-го стал деканом Священной Коллегии кардиналов. Умер в Риме 27 апреля 1463 года, похоронен в базилике Святого Петра.

Вернемся с небес на землю, то есть от разговора о духовных владыках к мирянам, пусть и княжеского звания, и поговорим о князе Олельке. Он остался в памяти народной как добрый и богобоязненный. Митрополит Иона писал ему: «От многих про тебя, про великого человека, слышу, яко же еси… заступник всему православному христианству и тоя державы, Литовской земли, всем христианам тутошним и похвала, и поможение… во всяко время ты еси начальник всему добру». На склоне лет Олелько постригся в монахи под именем Алексий и закончил жизнь в Киево-Печерском монастыре, где и был погребен. Трудно судить, насколько соответствует действительности эпитафия на его надгробии. В «Тератургине» Афанасия Кальнофойского (1638) сообщается, что Олелько сознательно отрекся от киевской власти, разглядев человеческую несправедливость, «когда увидел, как бьется народ с народом, королевство с королевством, сходят со сцены цезари, падают тираны».

Существенные экономические преобразования начались после восхождения на киевский престол сына Олелька Семена. Тогда ему было 35 лет, был окрещен в 1420 году митрополитом Фотием. Окружение Семена считало, что престол перешел по наследству, но иного мнения были в Вильнюсе. Из летописи: «Преставился князь Александр Владимирович Киевский, прорекомый Олелько, и заставил по себе двух сынов князя Семена и князя Михаила. И король по смерти отца их не дал в дел межи них Киева, але даст от себе держати князю Семену, а князь Михайло сел на отчизне своей, на Копыли». Из-за «беготни в Москву» в 1394 году их деда Владимира Ольгердовича, великий князь Литовский и король польский Казимир не признал