уровень воспаления, измеряемый с помощью различных биологических маркеров, таких как С-реактивный белок и интерлейкины (2). На данный момент, однако, мы не знаем наверняка, вызывает ли воспаление депрессию или депрессия вызывает воспаление. И если воспаление вызывает депрессию, то что в первую очередь это воспаление запускает? Является ли его триггером какой-то один или несколько факторов риска, про которые мы говорили до этого? Или же причина кроется в чем-то другом, что пока не было открыто? Как обычно, у многих людей на этот счет имеются свои теории: некоторые предполагают, что воспаление запускает хроническая инфекция, аутоиммунное заболевание, токсичное воздействие или повышенная проницаемость кишечника и т. д. и т. п., однако эти теории не дают ответов на наши вопросы. Более того, не у всех людей с хронической депрессией наблюдается повышенный уровень воспаления – во всяком случае, насколько мы можем это измерить. В исследованиях, продемонстрировавших повышенный уровень воспаления, проводилось сравнение между группами людей. Если рассматривать группу с депрессией и группу без депрессии, то в первой уровень воспаления выше… но не у каждого человека в группе с депрессией уровень воспаления будет выше, чем у людей в группе без нее. На самом деле исследователи и клиницисты не выявили ни одного параметра для измерения воспаления в теле или мозге, который бы последовательно отделял людей, страдающих от депрессии, от тех, у кого ее нет.

У людей с хронической депрессией, кроме повышенного уровня воспаления, были выявлены и изменения в мозге. У части пациентов с депрессией наблюдается уменьшение, или атрофия, определенных участков мозга, которая может прогрессировать с течением времени. Так как подобные изменения часто наблюдаются при нейродегенеративных заболеваниях, некоторые исследователи предполагают, что депрессия также может быть нейродегенеративным заболеванием или представлять собой ранние стадии другого нейродегенеративного заболевания, например болезни Альцгеймера или болезни Паркинсона (3). Другие полагают, что эти изменения могут быть результатом повышенного воспаления, связанного с депрессией. Нам известно, что воспаление в течение длительного периода времени может привести к повреждению тканей. Например, когда колено человека воспаляется из-за артрита, мы знаем, что это может привести к необратимым повреждениям; чем дольше длится воспаление, тем сильнее повреждение. Возможно, нечто подобное происходит и в мозге – воспаление приходит первым и вызывает повреждение этих участков мозга.

Исследования также выявили ряд отличий в работе мозга людей, страдающих депрессией. При сравнении результатов функционального МРТ у пациентов с тяжелой депрессией и без нее, у первых наблюдается снижение активности в одних областях мозга и повышение в других, а также отличия в характере взаимодействий между отдельными областями мозга (4). Между тем, как и в случае с ранее рассмотренными изменениями в мозге, исследования показали наличие лишь относительных различий между группами. К тому же, опять-таки, мы не знаем, являются ли эти изменения причиной депрессии или ее следствием. Может ли какой-то другой процесс вызывать и депрессию, и эти изменения в мозге? Пока мы просто не знаем.

Наконец, еще больше ситуацию усложняет кишечный микробиом. Пищеварительная система человека содержит триллионы микроорганизмов, включая бактерии, вирусы и грибы. Они вырабатывают гормоны, нейромедиаторы и воспалительные молекулы, которые попадают в наш кишечник, а затем всасываются в кровь. Исследования показывают, что эти микробы играют определенную роль в развитии ожирения, диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, депрессии, тревожности, аутизма и даже шизофрении (5). Между тем изучение микробиома начали проводить относительно недавно, и мы еще не знаем подробностей о том, какие конкретные микроорганизмы могут приносить пользу, а какие – вред, и вообще кроется ли разгадка просто в присутствии или отсутствии определенных микроорганизмов. Возможно, ключ лежит в балансе между ними. Более того, хотя некоторые исследования на мышах и выявили изменения в симптомах депрессии, опосредованные изменениями в кишечном микробиоме, мы пока не знаем, как использовать эту информацию для эффективного лечения депрессии или большинства других расстройств (6).

Это краткий обзор большого депрессивного расстройства: мы назвали многие факторы риска, рассмотрели некоторые теории о причинах его развития и методах лечения, направленных на эти конкретные причины, а также отдельные биологические изменения, в том числе в мозге людей с этим расстройством. Учитывая все это, как мы можем ответить на вопрос: «Что вызывает большое депрессивное расстройство?»

Биопсихосоциальная модель выглядит логичной – имеются биологические, психологические и социальные факторы, которые могут по-разному сочетаться у разных людей и приводить к развитию большого депрессивного расстройства. Другими словами, у разных людей разные причины его развития. Некоторые исследователи и врачи утверждают, что, должно быть, существуют различные типы депрессии: возможно, один тип вызван социальными стрессорами, а другой – биологическими факторами. Может быть, есть десятки различных типов депрессии – и все они вызваны различными факторами риска. Возможно, определенные факторы отвечают за определенные симптомы, и, если приложить больше усилий по классификации этих симптомов, можно определить эти типы депрессии и лучше понять их причины. К сожалению, судя по всему, это не выход. Клиницисты и исследователи бьются над этим вопросом десятилетиями, и один и тот же набор симптомов продолжает появляться снова и снова в разных категориях, независимо от факторов риска или предполагаемых причин депрессии, будь то биологические, психологические, социальные или какая-то их комбинация. Одно и то же сочетание симптомов было обнаружено у бесчисленного количества людей в бесчисленном разнообразии обстоятельств. На самом деле проявления большого депрессивного расстройства описаны в Библии, исторических текстах, литературе, поэзии и медицинских заметках начиная со времен Гиппократа. Так что же именно ее вызывает? Должен же быть ответ, который бы свел воедино все сведения о различных факторах риска, эффективных методах лечения и изменениях, происходящих в мозге и теле, которые мы наблюдаем снова и снова.

Возможно ли, что существуют различные процессы, приводящие к одному и тому же набору симптомов у разных людей, совершенно независимые друг от друга? Возможно, но это крайне маловероятно. Наверное, вы слышали о бритве Оккама – это общее правило, известное также как принцип бережливости. Как правило, его интерпретируют следующим образом: самое простое, самое общее объяснение чаще всего оказывается правильным. Например, при прочих равных условиях, если пациент поступает с высокой температурой, болью в шее и головной болью, то маловероятно, что у него болит голова из-за кровоизлияния в мозг, шея – из-за защемления нерва, а температура поднялась из-за инфекции. Скорее всего, у него менингит – один-единственный диагноз, объясняющий все три симптома. Проще говоря, когда мы сталкиваемся с ситуацией, вроде описанной здесь для большого депрессивного расстройства,