Возникает важный вопрос – что же тогда приводит к тому, чтобы минимальные изменения начали прогрессировать дальше, и как это вовремя заметить?

Основной причиной развития более серьезных проявлений вируса папилломы человека является персистенция вируса, проще говоря – длительное его нахождение в организме. Чем больше времени вирус поражает клетки эпителия шейки матки, тем больше вероятности того, что произойдут ошибки в делении клеток и это запустит процесс их превращения в злокачественную опухоль.

Что же способствует персистенции вируса? В первую очередь это тип вируса. Известно, что онкогенные типы вируса, особенно 16-й и 18-й типы – наиболее склонны к длительному нахождению в клетках. Как я уже описывал выше, это связано с их возможностью в отличие от низкоонкогенных вирусов встраиваться в ДНК пораженной клетки и руководить всеми процессами, как говорится, «из самого центра управления». Напомню, интеграция вируса в ДНК клетки позволяет делать ее бессмертной за счет блокирования системы целенаправленного самоубийства дефектных клеток (апоптоза). В норме, если клетка признается контролирующими белками дефектной, ей приказывают покончить жизнь самоубийством. «Бессмертные клетки», инфицированные вирусом, активно делятся, накапливая и тиражируя в последующих копиях ошибки в своей структуре, создавая множество атипических клеток, все менее и менее похожих на нормальные клетки эпителия. И последнее – вирус, встроенный в ДНК клетки, блокирует ее распознавание иммунными клетками, а также блокирует внутриклеточные системы уничтожения клетки, которые используют иммунные клетки в своей работе. То есть если даже иммунная клетка все же считает клетку подозрительной и пытается ее уничтожить, включая на мембране соответствующие рычаги, увы, это ни к чему не приводит. Вот так онкогенные вирусы коррумпируют всю систему за счет своей возможности встраиваться в ДНК клетки. Низкоонкогенные вирусы осуществляют свою активность из цитоплазмы клетки и не встраиваются в ДНК.

Сам факт инфицирования вирусами онкогенного типа вовсе не означает, что события будут развиваться по описанному выше сценарию. В здоровом организме формирование подобной коррумпированной схемы рано или поздно выявляется, возможно, еще до момента, пока интегрированный вирус начнет противостояние иммунной системе. Однако, если в иммунной системе есть специфический дефект, который может дополняться присутствием факторов риска (курение, раннее начало половой жизни, прием гормональных контрацептивов), – коррумпированная схема вполне может развиться, и длительное нахождение вируса в организме позволит осуществить все его коварные планы.

Подведем небольшой итог: поражение шейки матки возможно как онкогенными, так и не онкогенными типами вируса. В подавляющем большинстве случаев заболевание протекает как легкое поражение шейки матки с развитием минимальных изменений, которые называются в гистологической и кольпоскопической классификации CIN I, а в цитологической LSIL. Инфицирование онкогенными типами вируса, особенно 16-м и 18-м типами, повышает вероятность персистенции вируса (длительного нахождения в организме), однако для этого нужны и дополнительные факторы – дефекты в иммунитете и/или внешние воздействия. Таким образом, первые годы после инфицирования ВПЧ любого типа – период, когда мы вряд ли можем оценивать перспективы дальнейшего развития событий. Необходимо время, чтобы понять, есть ли факт персистенции вируса или нет.

Самое время привести несколько статистических данных, чтобы стало понятно, какова вероятность тех или иных сценариев развития событий после инфицирования ВПЧ.

Вирусы папилломы человека из тех, что поражают половые органы, делятся на две группы: высокоонкогенные и низкоонкогенные.

Высокоонкогенные типы: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 59, 66, 68-й (перечислены в порядке убывания онкогенности).

Низкоонкогенные типы: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 53, 54, 61, 72, 73, 81-й.

16-й и 18-й типы вируса ответственны за 70 % случаев развития рака шейки матки, а 6-й и 11-й типы встречаются в 90 % всех кондилом.

У более чем 70 % инфицированных ВПЧ уже к 12-му месяцу после инфицирования вирус не определяется [31]. К 18-му месяцу ВПЧ не выявляется еще у 11 % и только 9 % продолжают быть носителями вируса папилломы человека более 24 месяцев [32].

Предполагается три пути развития отношений между вирусом папилломы человека и организмом.

1. Латентное течение – вирус присутствует в клетках организма и может даже вызывать небольшие изменения клеток, которые сразу же уничтожаются иммунной системой, но выявить наличие вируса или изменения, им произведенные, невозможно никаким методом. Такое предположение выдвинуто на основании того, что у пациентов с подавленной иммунной системой (ВИЧ, химиотерапия или трансплантация органов) происходит резкое появление ВПЧ в высоких титрах. Видимо, здоровая иммунная система может годами эффективно сдерживать вирус, не давая ему проявлять активность.

2. Минимальные изменения – при этом вирус находится в организме недолго и успевает вызвать или появление кондилом, или легкой дисплазии шейки матки.

3. Серьезные изменения – длительное нахождение вируса в сочетании с дополнительными факторами, приводящее к развитию тяжелой дисплазии и раку шейки матки.

В крупнейшем обзоре литературы [33], который включал в себя исследования с 1952 до 1992 года, посвященные анализу прогрессии дисплазии в более серьезные стадии, были получены следующие цифры:

Эти цифры очень показательны. Как видите, обратное развитие заболевания, то есть регресс, возможен и при наличии довольно серьезных изменений, таких как CIN III. Это значит, что даже прогрессирование заболевания далее первой стадии дисплазии еще не означает однозначного пути к развитию рака. Даже тяжелая дисплазия переходит без лечения в рак только в 12 % случаев, то есть CIN III это далеко не приговор, как нередко преподносят это часть врачей.

Второй важный вывод из этой таблицы – это вероятность прогрессирования CIN I до более серьезных стадий заболевания. Это важно, так как CIN I является как отражением временного пребывания вируса в организме, так и стадией на пути к CIN III. Поэтому внимательно изучим первую строчку таблицы. Получается, из 100 % пациенток, у которых после инфицирования ВПЧ разовьется CIN I, у 60 % заболевание регрессирует самостоятельно (в среднем 24 месяца). У 30 % эти минимальные изменения будут выявляться дольше, и только у 10 % они прогрессируют в следующую, более тяжелую стадию. Значит, в 90 % случаев выявление CIN I не приведет к прогрессированию заболевания.