class="p1">Однако, хотя многие пациенты говорили, что моя диета эффективна, были и такие, кому не удалось значимо похудеть на моей диете. Особенно встревожила меня беседа с Джимми Муром, живым творческим человеком, автором подкаста «Проживать жизнь на низкоуглеводной диете» (Livin’ La Vida Low-Carb). Придерживаясь диеты с низким содержанием углеводов, Джимми сумел похудеть на 81 кг. Мне он рассказал, что смог так успешно сбросить вес, только ограничив в рационе все углеводы. Я сильно расстроился, узнав об этом; я, впрочем, и сам заметил, что некоторые виды пищи, например хлеб, тоже способствуют прибавке в весе, хотя содержат мало фруктозы.

Я также знал, что фруктозная теория не может объяснить, как набирают жир некоторые животные – например, кит или верблюд. Ведь эти животные не питаются пищей, богатой фруктозой, такой как фрукты или мед. Мне казалось, что мы пропустили что-то очень важное. Возможно, фруктоза – это лишь часть истории. Или – и это тоже было возможно – я пропустил какой-то иной источник фруктозы.

Скрытый источник фруктозы

Самое главное допущение, из которого мы исходили, заключалось в том, что фруктоза, которая играет важную роль в регуляции состояния здоровья, – это фруктоза, которая поступает в организм извне. Большим открытием для нас стало то, что есть и другой важный источник фруктозы, которая запускает переключение в режим выживания и таким образом вызывает ожирение и метаболический синдром: это фруктоза, вырабатываемая нашим организмом.

Ученые уже давно знают, что организм может продуцировать фруктозу. Есть особый биологический механизм, именуемый полиольным путем, первым этапом которого является превращение глюкозы в вещество, называемое сорбитолом[18]. Потом сорбитол превращается во фруктозу. Но полиольный путь хорошо изучен, и известно, что у большинства людей он практически блокирован, и поэтому производит минимальное количество фруктозы, которым можно пренебречь.

Полиольный путь играет определенную роль во время беременности, а также в почках, где он способствует реабсорбции воды при обезвоживании. Но известно также, что полиольный путь активируется при сахарном диабете, при котором высокое содержание глюкозы в крови запускает продукцию сорбитола, а значит, и фруктозы. Есть некоторые данные о том, что сорбитол, уровень которого в организме повышается при сахарном диабете, вызывает такие осложнения диабета, как катаракта и поражения нервов. Однако в литературе уделяли мало внимания фруктозе, образующейся этим путем.

Все изменилось, когда в 2010 г. в мою лабораторию пришел молекулярный биолог Мигель Ланаспа[19]. Так вышло, что Мигель под руководством своего прежнего наставника изучал полиольный путь. С самого начала мы несколько раз обсуждали, может ли фруктоза, синтезированная в ходе превращения полиолов, играть роль в развитии определенных осложнений сахарного диабета, таких как увеличение веса тела, нарастание инсулинорезистентности, ожирение печени и поражение почек (нефропатия). Это было плодотворное поле исследований.

Однажды я поделился с Мигелем своей озабоченностью тем, что ожирение и метаболический синдром могут развиться и при употреблении в пищу углеводов, не содержащих фруктозу. Мигель предложил очень интересную гипотезу: что, если при употреблении в пищу большого количества глюкозы, она при поступлении в кровь достигает такой концентрации, что имитирует сахарный диабет, а это приводит к активации полиольного пути, в результате чего в большом количестве продуцируется фруктоза? После всасывания глюкоза сначала проходит через печень, где она по большей части подвергается превращениям перед возвращением в общий кровоток. Поэтому, скорее всего, печень, которая первая принимает на себя натиск глюкозы, и является тем местом, где продуцируется большая часть фруктозы. Как мы выяснили до этого, печень является тем органом, где метаболизм фруктозы запускает переключение в режим выживания. Если высокая концентрация глюкозы приводит к продукции достаточного количества фруктозы, то она может запустить переключение в режим выживания и без потребления фруктозы из внешних источников; это объясняло, почему Джимми Муру пришлось ограничить в диете все углеводы для того, чтобы похудеть.

Это была очень интересная гипотеза, но, конечно, ее надо было проверить. Мы решили добавить чистую глюкозу в питьевую воду лабораторных мышей. Это обеспечивало высокую концентрацию глюкозы в кишечнике, поступление большого количества ее в печень и высокую концентрацию продуктов ее обмена в оттекающей от печени крови. Первым делом мы заметили, что животным очень понравилась вода с глюкозой; раствор глюкозы они пили в бо́льших количествах, чем мыши, которым давали пить раствор сахарозы, сиропы с повышенным содержанием фруктозы или раствор чистой фруктозы. Кроме того, подопытные мыши стали потреблять больше корма; у них развивалось ожирение и инсулинорезистентность. Для меня, который до того считал, что фруктоза – это единственный углевод, способный вызвать метаболический синдром, это был удар; я опасался, что впаду в депрессию.

Через несколько месяцев мыши округлились настолько, что стали ходить вперевалку. У них развились инсулинорезистентность и ожирение печени. Момент истины наступил в конце эксперимента, когда в их печени мы обнаружили очень высокое содержание фруктозы, хотя они ее и не потребляли. Мы также обнаружили доказательства того, что у мышей активировался полиольный путь, что подтверждалось высоким содержанием участвующего в его реализации фермента. Мигель был прав!

Для того чтобы понять, как образующаяся фруктоза влияла на развитие ожирения и метаболического синдрома, мы давали глюкозу также мышам, модифицированным генетически так, что они были не способны метаболизировать фруктозу. Эти мыши могли нормально усваивать и перерабатывать глюкозу и пили такое же количество раствора глюкозы, что и обыкновенные мыши. Но здесь все сходство и заканчивалось. В отличие от «нормальных» мышей у этих животных ожирение было незначительным, и у них не развивалось ни ожирение печени, ни инсулинорезистентность.

Мы, кроме того, провели еще одно исследование, на этот раз с использованием генетически модифицированных мышей, не способных синтезировать фруктозу. У этих мышей был удален ген, кодирующий один из ключевых ферментов полиольного пути. Этим мышам тоже нравилась глюкоза, но они оказались защищенными от ожирения и метаболического синдрома.

Ожирение вызывается не только фруктозой, которую мы едим, но и фруктозой, образующейся в организме.

Это был прорыв, который одновременно обрадовал и огорчил нас. Оказалось, что не только фруктоза, которую мы едим, вызывает ожирение; это с успехом может делать и фруктоза, которая синтезируется в организме. Более того, оказалось, что глюкоза, главный углевод нашего питания, может в организме превращаться во фруктозу. Да, наши данные говорили о том, что глюкоза сама по себе может вызвать умеренное ожирение, так как животные с блокированным метаболизмом фруктозы, получавшие глюкозу, тоже набирали жир в сравнении с мышами, которые получали обычную воду. Однако более значительную прибавку в весе и почти всегда инсулинорезистентность и ожирение печени, наблюдаемые на фоне избыточного потребления глюкозы, вызывается фруктозой, синтезируемой в организме.

Углеводы с высоким