В отсутствие Хуррем-султан в гареме своего сына, безусловно, Нурбану стала известна как глава гарема шахзаде Селима в годы его правления санджаком и пользовалась уважением как шахзаде, так и окружающих. Согласно отчету венецианских послов, из-за своей красоты и чрезвычайного ума Нурбану была очень любима Селимом и пользовалась большим уважением102. Она сыграла важную роль в борьбе Селима с его братом Баязидом. Используя свое происхождение, она поддерживала хорошие отношения с венецианским послом в столице Османской империи. С ее подачи шахзаде Селим тайно от своего отца отправляет Хасан-чавуша в Венецию якобы для поиска родственников Нурбану. Одновременно ему поручается приобрести через венецианцев огнестрельное оружие, производимое в пределах Германии, которое поможет ему в его борьбе со своим братом Баязидом103. Таким образом, Нурбану еще в годы правления шахзаде Селима в санджаке сыграла активную роль в его борьбе со своими братьями.

При восшествии Селима на престол в 1566 г. его сын Мурат, вот уже восемь лет правивший в санджаках, стал основным претендентом на трон своего отца в случае его смерти. В годы правления у Селима родились шестеро сыновей, один из которых умер еще при жизни своего отца104. По всей вероятности, каждый из этих сыновей Селима II родился от разных его наложниц105. Мурад как старший из них был единственным из сыновей, кто имел опыт правления в санджаке, что обеспечивало ему преимущественное право на отцовский трон. Матери других сыновей по своему статусу были явно ниже Нурбану-султан, которая пользовалась определенными привилегиями. Только она называлась хасеки-султан106. Возможно, она в качестве главы гарема шахзаде Селима в годы его пребывания в санджаке обрела определенный опыт, который помог ей повторить успех Хуррем-султан и стать законной супругой Селима107.

Между Хуррем-султан и Нурбану-султан можно провести определенные параллели. Они обе пользовались любовью и благосклонностью своих мужей, которые заключили официальный брак. В отличие от других наложниц правителя они пользовались титулом хасеки, что показывало особое отношение правителя к ним. Обе они были участницами дворцовых группировок, хотя перед ними стояли разные задачи и цели. Политическая группировка во главе с Хуррем-султан, участвуя в политических интригах, действовала главным образом против старшего сына Сулеймана шахзаде Мустафы и его сторонников, чтобы привести к власти одного из сыновей Хуррем-султан. Нурбану-султан же с помощью своих сторонников, среди которых были всесильная Михримах-султан, сестра султана Селима II, дочь Нурбану Исмихан-султан, ее муж великий визир Соколлу Мехмед-паша и другие ее дочери и зятья, стремилась ограничить влияние своей невестки Сафийе на султана Мурада II. Однако если политическая борьба Хуррем-султан протекала в годы, когда она была хасеки, то основная политическая борьба Нурбану-султан началась в годы правления ее сына, когда она стала матерью правящего султана, получив титул валиде-султан. Таким образом, в конце XVI в. начинается борьба между хасеки и валиде-султан за влияние на правителя. В годы правления султана Сулеймана была одна сильная политическая группировка, в составе которой находились хасеки, ее дочь и зять, женатый на дочери хасеки. Основная задача этой политической группировки, выраженная стремлениями хасеки, состояла в том, чтобы привести к трону сыновей Хуррем-султан при наличии старшего сына правителя, который был рожден от другой его наложницы. При последующих двух правителях уже существовали две противоборствующие политические группировки, которые действовали главным образом за влияние на правителя. С одной стороны действовала валиде-султан, ее дочь и зять, который занимал должность великого визира. Им противостояла группа, состоявшая из хасеки правителя, ее дочери и зятя, который претендовал на самые высокие государственные должности. К ним примкнули постоянные участники застолья, которые находились в окружении шахзаде, когда тот правил санджаком. Эти приближенные к султану люди предпринимали определенные действия против великого визира, которого они хотели очернить в глазах султана в надежде занять его место.

Деятельность Нурбану-султан можно разделить на три различных этапа. Ее действия в санджаке, где правил шахзаде Селим, возможно, были направлены на возведения на престол Селима. Она помогала ему в его действиях купить огнестрельное оружие через Венецию, столь необходимое в его борьбе с братом Баязидом за престол. В то же время как самая влиятельная женщина в гареме Селима в санджаке она, видимо, предпринимала определенные меры, чтобы у шахзаде не было детей от других женщин. У шахзаде Селима после рождения его сына Мурада в 1546 г. до рождения дочери Фатьмы в 1557-м не было других потомков. Американская исследовательница Л. Пиерс утверждает, что в эти годы Селим осознанно ограничился только одной наложницей, чтобы избежать борьбы за власть между своими сыновьями и привести к власти сына Мурада, который родился от Нурбану108. Однако это утверждение противоречит действиям шахзаде Селима в годы, когда он правил санджаком. Он не был уверен в том, что сможет взойти на трон в случае смерти своего отца, поскольку при жизни шахзаде Мустафы, который был старше его, или при жизни Хуррем-султан, поддерживавшей шахзаде Баязида, у шахзаде Селима не было никаких шансов вступить на престол. Поэтому он получал удовольствие от жизни в отпущенное ему свыше время и полагался на судьбу109. Он не мог думать о междоусобной борьбе своих сыновей, так как знал, что в случае прихода к власти братьев его сыновья неминуемо будут умерщвлены. Возможно, отсутствие детей в этот период связано с мерами, предпринятыми в гареме. Вероятно, предпринимались определенные шаги, чтобы наложницы Селима не могли забеременеть или в случае беременности они выводились из его гарема. Несмотря на то что матерью Фатьмы, которая родилась в 1557 г., считается Нурбану, тем не менее нет неопровержимых доказательств, подтверждающих данное утверждение. Возможно, Фатьма родилась от другой наложницы Селима и могла быть удочерена Нурбану, чтобы отдалить эту наложницу от Селима.

Второй этап деятельности Нурбану приходится на годы правления Селима II. В эти годы она как хасеки султана возглавляет его гарем. Отсутствие матери султана дает полную свободу Нурбану в ее действиях. Она теперь называется хасеки-султан. Селим II заключает с ней официальный брак, как и его отец, освободив ее еще при своей жизни. В эти годы у Селима рождаются еще несколько сыновей. Возможно, сторонники Нурбану-султан, получив определенную гарантию прихода к власти шахзаде Мурада, в случае смерти Селима перестали препятствовать рождению других его сыновей.

Третий этап деятельности Нурбану-султан начинается с приходом к власти ее сына Мурада. В период с 1574 г. до ее смерти в 1583-м основной целью Нурбану-султан было влияние на султана Мурада III, из-за чего у нее разгорелась борьба с ее невесткой Сафийе.

В годы пребывания Мурада в санджаке известна только одна его наложница по имени Сафийе. По утверждению некоторых авторов, по происхождению Сафийе была албанкой, родилась в деревне Рези в горах Дукакини110. Однако другие авторы утверждают, что она была из известной венецианской семьи111, путая ее с Нурбану-султан. Возможно, в гарем шахзаде Мурада она попала в середине 1560-х гг., поскольку в 1566 г. она родила шахзаде Мехмеда в санджаке Маниса, куда правителем был назначен шахзаде Мурад112.