Но не весь жир, возникший благодаря генетике, влечет за собой неприятности. Некоторые его разновидности могут играть защитную функцию.

Рут Лоос возглавляет программу генетики ожирения и связанных с ним генетических нарушений в госпитале Маунт-Синай в Нью-Йорке. Она стройна, у нее короткие тонкие светлые волосы, которые обрамляют угловатое лицо. У нее всегда были хорошие физические данные, что привело к раннему интересу к фитнесу. Когда она пошла в колледж в Бельгии, она, разумеется, решила специализироваться в кинезиологии[65] и физических упражнениях.

Хотя Лоос начинала, желая стать преподавателем физической культуры, система бесплатного образования в Бельгии предоставила ей другие возможности. Она объясняет: «Образования в Бельгии в основном бесплатное. Так что ты можешь болтаться тут и там, не накапливая долги… Я хотела получить степень, но на самом деле не знала, в какой именно сфере. Так что один из моих руководителей сказал: „Отправляйся на факультет генетики. Мы исследуем близнецов, и нам нужен кто-то, чтобы их измерять — рост, вес, моторные навыки“. В тот момент я стала антропометристом, и там научилась обмерять людей, каждую часть их тела».

Рут Лоос получила диплом в 1993 и докторскую степень в 2001 году в университете в Лувене, после чего получила грант на продолжение исследований. Грант требовал, чтобы работа проводилась в американской лаборатории. Лосс знала о Клоде Бушаре, который тогда работал в Пеннингтонском биомедицинском центре, благодаря тому, что он написал учебник по физической активности и росту, который она использовала в магистратуре. Она связалась с Бушаром и вскоре стала постдоком у него в лаборатории. Работая с ним, Лоос все больше интересовалась генетикой жира и метаболизма и в конечном итоге создала собственную лабораторию в больнице Маунт-Синай.

Когда Лоос начала продумывать программу исследований, она заметила, что многие известные гены связаны с высоким индексом массы тела (ИМТ), в котором вес просто сравнивают с ростом. Она поняла, что ИМТ — не лучшее мерило ожирения, поскольку он не отделяет жировую массу от массы нежировых тканей, например, мышц. Другими словами, если вы бодибилдер, у которого 7 процентов жира и куча мускулов, то ваш ИМТ будет высоким, возможно таким же, как у человека с ожирением и малым объемом мышц. Лоос хотела узнать, какие участки ДНК имеют отношение к ожирению, а не просто к большому весу. Так что ее команда занялась анализом генетических данных 36 626 человек, чтобы увидеть, какие гены ассоциируются с телесным жиром.

Из этого исследования Лоос поняла, что ожирение в значительной степени связано с вариациями гена FTO и гена IRS1. На тот момент уже было понятно, что мутации FTO связаны с лишним весом, поскольку она, например, вынуждала детей есть более жирную пищу. Но связь IRS1 с жиром выглядела чем-то принципиально новым. Лоос, работавшая вместе с Туомасом Кильпеляйненом и другими учеными из ее команды, быстро перенесла интерес на IRS1. Проанализировав все данные, они смогли открыть тайну. Вариация гена IRS1 приводила к уменьшению количества жира у мужчин. Поначалу наличие мутации этого гена выглядело как большая удача. Но изучая данные дальше, Лоос увидела, что, хотя у мужчин с таким вариантом было очевидно меньше жира в руках, ногах и на торсе, у них имелось больше триглицеридов и меньше хорошего холестерина в крови, а также повышенная резистентность к инсулину — все признаки расстройства здоровья. Как такое возможно? Они стройнее мужчин с обычным геном, а стройность должна вести к лучшему здоровью, а вовсе не к худшему. Еще необычнее выглядело то, что мутация, судя по всему, никак не влияла на женщин.

Лоос и ее сотрудники продолжали работу. Они предположили, что такой странный метаболический профиль был связан с тем, как распределяется жир. После этого начали измерять объемы подкожного и висцерального жира. Удалось обнаружить, что мужчины с одним вариантом IRS1 (назовем его вариант А) имеют меньше подкожного жира, но больше висцерального жира по сравнению с теми, у кого нет отклонения. Другими словами, даже если у них меньше телесного жира в целом, то его распределение нельзя назвать благотворным.

Мужчины с другим вариантом IRS1 (назовем его В) имели больше подкожного жира, но, как описывает Лоос, «Этот вариант, который увеличивает количество жира, ассоциируется со сниженной вероятностью диабета второго типа, сердечно-сосудистых заболеваний, более низким уровнем триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, более высоким липопротеидов высокой плотности и так далее». Мужчины с вариантом В были значительно более жирными, но и более здоровыми.

Почему ген, приводящий к накоплению жира, также защищает ваше здоровье? Лоос тоже хотелось знать.

Постепенно она и ее сотрудники смогли сложить все детали головоломки. IRS1 содержит код для белка, который участвует в создании чувствительности клеток к инсулину. Лоос выяснила, что IRS1 варианта А ассоциируется с более низким уровнем выработки этого белка в подкожном и висцеральном жире. Поэтому клетки там не столь чувствительны к инсулину и не накапливают внутри глюкозу и жир. У мужчин это встречается много чаще, чем у женщин.

Кроме того, IRS1 вариант А подавляет адипонектин, который обеспечивает разрастание жировой ткани. Мужчины с уровнем адипонектина ниже нормального не могут создавать новые жировые клетки и увеличивать объем подкожного жира. Их жир остается в крови, предположительно откладываясь в печени и поджелудочной железе, что приводит к растущей дислипидемии (рост уровня триглицеридов и плохого холестерина, а также снижение уровня хорошего холестерина) и растущей резистентности к инсулину.

С другой стороны, мужчины с IRS1 вариант В имеют больше белка IRS1 и больше адипонектина. Повышенное количество последнего облегчает рост жировой ткани в подкожном слое — то есть делают несколько пухлее. Зато жировые клетки поглощают сахара и жиры и поддерживают их тела в здоровом состоянии. У них меньше в крови триглицеридов и холестерина, ниже уровень инсулина.

Выводы Лоос были важны, поскольку в них описывался новый ген, влияющий на жир. Другие генетические варианты — вроде мутаций в FTO или гене для выработки лептина — связывались с перееданием или типом жировых клеток. Но IRS1 был первым, который влиял непосредственно на создание жировых клеток. Когда мы не создаем новые жировые клетки, чтобы запасать жиры из крови, то становимся сильнее подвержены проблемам со здоровьем. Когда у нас меньше жира, мы выглядим более здоровыми, но на самом деле можем быть на грани развития диабета и других болезней.

Лоос говорит: «Гены, которые увеличивают риск ожирения, могут также защищать вас от диабета второго типа, сердечно-сосудистых заболеваний и обеспечивать вам оптимальный липидный профиль. Именно их мы называем генами здорового ожирения. Так что те люди, чей вариант гена способствует набору веса, на самом деле накапливают его с пользой. Они запасают жир там, где необходимо. Жир же защищает их печень, мускулы, предотвращает образование висцерального жира. Подобные [хорошие] гены вне сомнения существуют».

Гены сильны, но не за ними последнее слово