Шрифт:
Интервал:
Закладка:
Но тем не менее число свидетельств в пользу того, что между потреблением фруктозы и болезнью Альцгеймера есть связь, продолжает расти. В мозге пациентов с болезнью Альцгеймера обнаруживают повышенную концентрацию фруктозы, причем концентрация эта в 4–6 раз превышает концентрацию в мозге людей того же пола и возраста, но не страдавших болезнью Альцгеймера. Наибольшее повышение концентрации отмечалось в тех областях мозга, которые в наибольшей степени поражаются классическими морфологическими признаками болезни. Есть также данные о том, что эта фруктоза была синтезирована в головном мозге пациента за счет активации полиольного пути. Так же, как и при биполярном расстройстве, в тех же участках в большом количестве обнаруживается сорбитол, предшественник фруктозы. Как мы знаем, фруктоза после своего образования запускает переключение в режим выживания, уменьшая количество АТФ в клетках. В мозге больного с болезнью Альцгеймера приблизительно вдвое повышена активность фермента, отвечающего за «вымывание АМФ», из которого снова ресинтезируется АТФ. Этого повышения не наблюдают в головном мозге людей соответствующего возраста, не страдавших болезнью Альцгеймера.
Я считаю, что фруктоза следующим образом приводит к возникновению болезни Альцгеймера: вспомним, что активация переключения в режим выживания защищает мозг в случаях, когда пища становится недоступной; организм частично блокирует поглощение глюкозы мышцами и печенью, чтобы сберечь глюкозу для мозга. Переключение достигает этого эффекта путем блокирования действия инсулина, так как мышцам и печени для использования глюкозы в качестве топлива необходим инсулин, в то время как мозг не нуждается в инсулине для сжигания глюкозы. Есть, правда, и исключения из этого правила: участки мозга, отвечающие за память и принятие решений, используют инсулин для поглощения нервными клетками глюкозы[35]. Исследования, проведенные Фернандо Гомес-Пинильей, нейрофизиологом из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, продемонстрировали, что у крыс, получающих фруктозу, эти участки перестают реагировать на инсулин, что приводит к снижению потребления этими клетками глюкозы в качестве источника энергии. На самом деле фруктоза может вызвать инсулинорезистентность не только в мышцах и печени (состояние, которое мы называем предиабетом), но и в ключевых областях головного мозга, связанных с памятью, и, вероятно, это может быть главной причиной болезни Альцгеймера.
Фруктоза может блокировать действие инсулина не только в мышцах и печени, но также и в головном мозге, и именно это, может быть, является основной причиной болезни Альцгеймера.
Но какой прок для выживания в ограничении доступа глюкозы в эти специфические области головного мозга? Как мы видели, импульсивность и поисковое поведение являются отличительными признаками кормодобывающего поведения вообще. Животное с нарушением памяти будет обладать большим желанием обследовать опасную область (потому что не помнит об опасностях, которые могут ему там угрожать), а животное с нарушенной способностью к принятию решений будет вести себя более импульсивно. Таким образом, представляется вполне разумным, что способность фруктозы вызывать инсулинорезистентность в этих областях мозга является реакцией, нацеленной на выживание.
Поначалу подавление функции кратковременной памяти, за которую отвечают эти участки мозга, приводит к активации переключения в режим выживания, что дает некоторые преимущества, но при повторяющейся или хронической стимуляции все это может привести к повреждению мозга. Хроническое снижение потребления глюкозы этими ценными нейронами может в конечном счете привести к их голоданию и необратимому повреждению. Это отрицательное воздействие усиливается окислительным стрессом, который метаболизм фруктозы индуцирует в митохондриях, что ожидаемо приводит к подавлению синтеза АТФ. Когда уровень внутриклеточного АТФ снижается в достаточной степени, нейрон погибает. Результатом является болезнь Альцгеймера. Согласно такому взгляду, последующие изменения в мозге, такие как накопление амилоида и тау-белка, являются вторичными, а первичной причиной болезни Альцгеймера является хроническая активация переключения в режим выживания.
Парадоксы мочевой кислоты
Если метаболизм фруктозы играет какую-то роль в патогенезе болезни Альцгеймера, то логично было предположить, что и повышение концентрации мочевой кислоты в крови тоже является фактором риска, так как мочевая кислота – это продукт метаболизма фруктозы. Эта идея подтверждается двумя исследованиями, проведенными на Тайване и в США, когда было обнаружено, что люди, принимающие лекарства, которые снижают уровень мочевой кислоты, имеют значимо более низкий риск заболеть деменцией.
Есть специалисты, которые считают, что мочевая кислота не является предиктором деменции, а скорее, признаком гениальности и способности к достижениям. В написанном в 1955 г. письме в журнал Science металлург и физик Игон Орован заметил, что мочевая кислота похожа по структуре на кофеин и, возможно, оказывает стимулирующее воздействие на мозг. Орован предположил, что люди так далеко обогнали в умственном развитии все другие виды, потому что у людей был утрачен ген уриказы; последовавшее за этой мутацией повышение концентрации мочевой кислоты в крови, как он предположил, оказало положительное воздействие на функции мозга. Есть также отдельные сообщения о том, что многие выдающиеся личности страдали подагрой, включая мореплавателей (Христофор Колумб), правителей (Александр Великий, королева Виктория), художники (Микеланджело, Питер Пауль Рубенс), композиторы (Людвиг ван Бетховен), писатели (Чарльз Диккенс, Гете), изобретатели (Бенджамин Франклин, Леонардо да Винчи) и ученые (Исаак Ньютон, Галилей). Наблюдения такого рода стали толчком к проведению исследований на тему о том, связан ли высокий уровень мочевой кислоты с высокой интеллектуальностью. Все эти исследования дали отрицательные результаты – высокий уровень мочевой кислоты не означает, что его носитель умнее других людей.
Однако результаты некоторых исследований позволяли тем не менее утверждать, что люди с повышенным уровнем мочевой кислоты лучше других сдают экзамены и добиваются многого (надо, однако, помнить, что высокие достижения и интеллект – это немного разные вещи). В одном из исследований было обнаружено, что у лучших учеников одной средней школы уровень мочевой кислоты в крови выше, чем у остальных; они получали более высокие оценки, чем те, которых можно было ожидать, исходя из их IQ, и с большей вероятностью поступали в колледж. Они были уверены в себе, встречались с представителями противоположного пола и больше развлекались. В другом исследовании приняли участие свыше пятидесяти преподавателей университета, их оценивали в очень широком диапазоне: мотивации, достижения, лидерские качества; в этом случае высокий уровень мочевой кислоты в крови оказался мощным предиктором этих качеств независимо от потребления алкоголя, кофеина, от длительности ночного сна и веса тела. В других исследованиях также была подтверждена идея о том, что высокий уровень мочевой кислоты говорит о высокой