Исследования показывают, что уровень ДГЭА-с у пациентов с болезнью Альцгеймера на 48 % ниже, чем в контроле. Эти пациенты также демонстрируют повышенное соотношение кортизол / ДГЭА-c. (Sinderland, et al. Lancet II 570 (1989).)

Стресс – это эволюционный физиологический механизм, созданный, чтобы выполнять ряд функций.

1. Поддержать эффективный кровоток в мозге, сердце, скелетных мышцах (перераспределение кровотока).

2. Повысить энергопродукцию за счет доставки субстратов из депо организма (глюкоза, жирные кислоты, аминокислоты) в первую очередь посредством глюконеогенеза.

3. Оптимизировать продукцию аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) для поддержки витальных краткосрочных потребностей, за счет / в ущерб других, более долгосрочных потребностей.

4. Защитить от возможной кровопотери и инфекций.

Благодаря этому механизму организм очень быстро переходит в состояние боевой готовности и может «или сражаться, или убегать», т. е. выживать здесь и сейчас.

Гипоталамус – это своеобразный переключатель и центральное звено нейроэндокринной регуляции. Интегрирует сигналы, получаемые от коры головного мозга и других подкорковых структур. Воспринимает сигналы периферических и паракринных гормонов и цитокинов. Секретирует рилизинг-факторы и статины, которые регулируют секрецию гормонов гипофиза. Контролирует многие (если не все) жизненно важные параметры: АД и электролитный баланс; основной метаболизм и метаболическую активность в целом; температуру тела; репродукцию; циклы сна и бодрствования; ответ на стресс через координацию работы автономной нервной системы.

Кортикотропин-рилизинг гормон (КРГ) действует двояко: и как гормон стресса, и как нейротрансмиттер. Секреция КРГ повышается при тревожных и депрессивных расстройствах, является важным регулятором цикла сна / бодрствования, оказывает возбуждающее действие на голубое пятно (ретикулярная формация), миндалину, гиппокамп, кору головного мозга и некоторые участки гипоталамуса, индуцирует пробуждение. Помимо гипоталамуса КРГ синтезируется в любых периферических очагах воспаления, в яичниках (в теке, строме, а также в желтом теле), в клетках эндометрия. Вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ) присутствует в некоторых областях гипоталамуса вместе с КРГ и высвобождается вместе с ним. КРГ стимулирует продукцию АКТГ и ангиотензина, активность симпатической нервной системы и локомоторную активность. Блокирует парасимпатическую нервную систему, усиливает тревогу, испуг, вызванный акустическим раздражителем, снижает продукцию ЛГ-рилизинг-фактора. Кроме того, обладает анорексигенным действием, нарушает вкус. Инъекции КРГ могут имитировать депрессии.

Также исследования на животных выявили следующие функции КРГ:

• снижает активность медленных волн сна и снижает продукцию гормона роста в период сна;

• снижает активность натуральных киллеров;

• повышает АД и частоту сердечных сокращений (ЧСС);

• снижает потребление пищи;

• снижает активность кишечника;

• снижает ответ на конфликтные тесты;

• снижает социальные контакты;

• повышает двигательную активность;

• снижает сексуальную активность.

АКТГ стимулирует секрецию гормонов коры надпочечников:

– кортизола;

– альдостерона;

– ДГЭА.

Так же как и кортикотропин, является нейротрансмиттером!

Регуляция секреции АКТГ (активности ГГНО)

Стимуляторы:

• низкий уровень кортизола;

• адреналин;

• кортикотропин;

• вазопрессин;

• экзогенные стрессоры;

• нарушение цикла сна / бодрствования;

• тревога, депрессии;

• бета-адренергические агонисты (адреномиметики, включая стимуляторы);

• интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-6 (IL-6);

• арахидоновая кислота;

• глютамат;

• и многие другие патогенные факторы…

Ингибиторы:

• высокий уровень кортизола (в норме!);

• норадреналин (в физиологической концентрации);

• серотонин (в физиологической концентрации);

• энкефалины;

• опиаты;

• окситоцин;

• EPA, DHA;

• и многие другие терапевтические агенты и факторы…

Надпочечники

• Кортизол синтезируется по запросу посредством обратной связи с гипоталамусом (КРГ) / гипофизом (АКТГ).

• Выброс и «подгонка» осуществляются каждые три-шесть секунд.

Кровь

• 80 % связано кортикотропином – высокая аффинность.

• 10–15 % связано альбумином – средняя аффинность.

• 5 – 10 % свободный – единственный источник для клетки.

Все гормоны коры надпочечников – стероиды. Они не способны накапливаться в везикулах подобно белковым гормонам и поэтому синтезируются и выбрасываются в кровоток по требованию. Поскольку они жирорастворимы, требуют транспортных белков. Таковыми служат:

• альбумин и транстиреин (преальбумин) – неспецифичны;

• специфичные транспортные белки – ГСПГ для половых и транскортин для кортизола (ДГЭА циркулирует в виде водорастворимого сульфата).

Только свободные / несвязанные формы способны взаимодействовать с рецептором и подвергаться дальнейшему метаболизму / биотрансформации.

90 – 99 % стероидов и тиреоидных гормонов связаны с транспортными белками – депо-форма.

Повышение уровня транспортных белков может снизить пул биодоступного гормона.

• Глобулин, связывающий кортизол (CBG), – транскортин.

Имеет высокий аффинитет к кортизолу.

100 % связывающая способность.

Выступает в роли депо.

• Преднизолон.

Имеет только 50 % аффинитета кортизола.