• Нарастающая гипергликемия и инсулинорезистентность = воспаление предрасполагают к еще большей продукции кортизола.

• Высокий кортизол увеличивает количество висцерального «провоспалительного» жира (он чувствителен к кортизолу, а не инсулину!).

• Формируется порочный круг.

• Таким образом, повышенный кортизол участвует в формировании инсулинорезистентности, висцерального ожирения, гипертензии, дислипидемии и микроальбуминурии = метаболический синдром.

• 11-бета-гидроксистероид дегидрогеназа 1-го типа (11-β HSD1) конвертирует неактивный кортизон в метаболически активный кортизол.

• Его активность повышена при висцеральном ожирении.

• Назначение селективного мощного ингибитора (11-β HSD1) вызывает снижение веса, инсулина, глюкозы, триглицеридов и холестерина натощак у мышей с алиментарным ожирением.

Кортизол, инсулин и половые стероиды при метаболическом синдроме

• Инсулин и кортизол активируют ароматазу, повышая уровень эстрогенов.

• Из-за обкрадывания прегненолона кортизолом:

• женщины, как правило, имеют относительную гиперэстрогению;

• мужчины имеют абсолютный дефицит тестостерона и относительную или абсолютную гиперэстрогению.

• Гиперэстрогения усугубляет ожирение.

Ожирение = воспаление = стресс

• Адипоциты являются как источником, так и мишенью провоспалительных цитокинов.

• Секретируют адипокины.

• Имеют рецепторы для провоспалительных цитокинов.

• Инфильтрация жировой ткани макрофагами является облигатным признаком ожирения.

• При метаболическом синдроме жировая ткань содержит до 40 % больше макрофагов.

• Пара адипоцит-макрофаг работают как синергисты в синтезе провоспалительных цитокинов.

• Даже небольшое снижение веса приводит к значительному снижению провоспалительных маркеров и повышению уровня адипонектина.

• Висцеральное ожирение;

• «кушингоидное» лицо;

• акне, жирная кожа;

• потеря мышечной массы / силы (особенно конечности);

• склонность к задержке жидкости;

• гипертония, головные боли;

• дислипидемия;

• дис / гипергликемия;

• повышенный аппетит, тяга к углеводам, алкоголю и другим стимуляторам;

• повышенная резорбция кости;

• боли в пояснице и других отделах;

• истончение и потеря волос на голове;

• гипертрихоз / гирсутизм у женщин;

• сниженная энергетика, инсулинорезистентность;

• снижение либидо;

• снижение памяти и концентрации;

• депрессии;

• нарушения сна;

• эмоциональная лабильность и др.;

• общее снижение иммунитета;

• частые инфекционные заболевания.

Adrenal fatique проявляется следующими состояниями

• Синдром хронической усталости.

• Фибромиалгия.

• Хронические боли.

• Психоэмоциональные расстройства.

• Тиреоидная дисфункция (гипо- или гипертиреоз).

• Аутоиммунные заболевания.

• Аллергия / атопия / бронхиальная астма.

• Воспалительные и функциональные заболевания ЖКТ.

• Мальабсорбция / мальдигестия.

• Хронический кандидоз ЖКТ и гениталий.

• Респираторные инфекции.

Ключевые признаки

• Повышенная (патологическая) утомляемость / постоянная усталость.

• Извращение циркадных ритмов.

• Разнообразные нарушения сна.

• Неосвежающий сон / утренняя разбитость / усталость, затрудненное пробуждение.

• Обычно улучшение и полное пробуждение после ланча / обеда.

• В 14–15 часов все еще низкий уровень энергии / самочувствия.

• Обычно лучшее самочувствие после 18 часов.

• Обычно около 21–22 часов уже утомлены, но, как правило, не ложатся в это время.

• Если не заснули до 23 часов, то может быть следующий всплеск энергии, часто длящийся до часа-двух ночи.

• Часто наилучшая работоспособность поздней ночью / ранним утром.

• Наутро вновь потребность в длительном сне.

• Наиболее глубокий, освежающий сон часто между семью и девятью утра.

• Апатия ко многим важным и интересным вещам.

• Нервозность и раздражительность.

• Избыточные страхи и опасения.

• Депрессия или гипотимия, циклотимия.

• Легко смущаются, приходят в замешательство.

• Легко перегружаются / нет резерва.

• Неспособность к концентрации, особенно до завтрака / ланча.

• Плохая память.

• Снижение либидо, сексуальные дисфункции.

• Вегетативная дисфункция.

• Дисбаланс нейромедиаторов: высокий / низкий уровень катехоламинов, низкий – дофамина и серотонина; повреждение гиппокампа и др. кортизолом.

• Нормальный кортизол = нормогликемия.

• Высокий кортизол = инсулинорезистентность / гипергликемия.

• Низкий кортизол = гипогликемия.

• Пациенты с нестабильным сахаром (склонностью к гипогликемиям) почти всегда имеют AF и наоборот!

• Уровень гликемии – ключевой фактор, контролирующий состояние ГГНО.

• Гипогликемия индуцирует ГГНО и продукцию глюкокортикоидов – поддержание нормогликемии за счет глюконеогенеза.

• Очень часто гипогликемия является вторичной по отношению к постпрандиальной гипергликемии при употреблении легких углеводов.

• Таким образом, повторные и частые гипогликемии = стрессор, очень сильно истощающий надпочечники.

Adrenal fatigue и ожирение

• Хотя при СНН большую часть дня кортизол низкий, пациенты могут давать временные всплески в ответ на:

• гипергликемию / гиперинсулинемию,

• гипогликемию.

• На фоне разбалансированной гормональной системы транзиторных всплесков может оказаться достаточным для переедания и набора веса даже на фоне низкого базового уровня кортизола.