похоже, являются одной из немногих уникальных ситуаций, когда митохондрии, по крайней мере в некоторых клетках мозга, производят больше энергии, чем обычно. Хотя это и удивительно, в данном случае мы также имеем дело с митохондриальной дисфункцией или дисрегуляцией. Митохондрии должны замедлять свою работу в определенное время, например ночью, чтобы человек мог выспаться. Различным клеткам мозга необходимо в определенные моменты отключаться, подобно тому как останавливаются машины на светофоре. В маниакальном состоянии митохондрии слишком активно вырабатывают энергию, в результате чего клетки продолжают «ехать на красный свет». Они не уступают дорогу, не замедляются, когда это нужно. Многие области мозга при этом выглядят гиперактивными.

Этой модели есть еще несколько подтверждений (28). Так, было установлено, что у пациентов с биполярным расстройством наблюдается повышенный уровень кальция, особенно в маниакальном состоянии, что идеально вписывается в представленный мной ранее механизм повышенной возбудимости. Более того, исследователи подтвердили изменения степени возбудимости нейронов у пациентов с биполярным расстройством. Если вы когда-либо видели человека с депрессией или манией, то для вас это должно быть абсолютно логично. У людей с манией явно слишком много энергии. У людей с депрессией ее явно недостаточно. Удивительно, что это было обнаружено на клеточном уровне. У пациентов с биполярным расстройством, после того как маниакальный эпизод проходит, митохондриальная дисфункция сохраняется, просто она приводит к недостаточной выработке энергии. Одна группа исследователей недавно выявила митохондриальный биомаркер в клетках крови, показывающий значительное снижение количества митохондрий как в маниакальном, так и в депрессивном состоянии, который нормализуется, когда к людям возвращается хорошее самочувствие (29). Следовательно, во время болезни биогенез митохондрий или митофагия по какой-то причине могут нарушаться по всему организму, а не только в мозге.

Во время маниакальных эпизодов одной из самых больших опасностей, связанных с избытком энергии, является ее воздействие на клетки с повышенной возбудимостью. Это клетки с поврежденными митохондриями, недостаточным их количеством или структурными повреждениями в результате неэффективного обслуживания. Кратковременного прилива энергии во время маниакальной фазы недостаточно, чтобы исправить давние проблемы, связанные с митохондриальной дисфункцией. Клетка не успевает восстановиться, однако этой энергии хватает, чтобы привести к таким серьезным проблемам, как психотические симптомы, тревожность и возбуждение. Проще всего это объяснить с помощью нашей автомобильной аналогии. Если автомобиль находится в плохом состоянии, со спущенными и неправильно расположенными шинами из-за плохого технического обслуживания, то увеличивать подачу бензина – не самое лучшее решение.

Посттравматическое стрессовое расстройство

ПТСР можно рассматривать как проявление повышенной возбудимости системы, отвечающей за реакцию на травму. Эта система в норме призвана генерировать нормальный ответ на события, ставящие жизнь организма под угрозу, однако при ПТСР она активируется, когда не нужно, либо не выключается, когда нужно. У некоторых, судя по всему, у этой системы заниженный порог срабатывания. Так, у многих людей, переживших травму, имеются четко определенные «триггеры», которые вызывают симптомы. Это могут быть определенные места, запахи, слова или даже мысли.

Как правило, при этом затрагиваются две области мозга – миндалевидное тело и медиальная префронтальная кора (МПФК). Миндалевидное тело запускает реакцию страха, и было обнаружено, что при ПТСР она находится в перевозбужденном состоянии. МПФК – это область мозга, которая отвечает за торможение миндалевидного тела. Таким образом, она может остановить паническую реакцию, как только человек осознает, что паниковать не нужно. Было установлено, что у людей с ПТСР эта область мозга недостаточно активна, в результате чего у человека возникают трудности с прекращением панической реакции. Имеется ряд данных в пользу наличия митохондриальной дисфункции у пациентов с ПТСР. Посмертные исследования выявили нарушения в экспрессии митохондриальных генов, уменьшение общего количества митохондрий, повышение уровня окислительного стресса и снижение уровня АТФ (30).

Объединяющий пример

Но могут ли все психические расстройства быть действительно связаны с обменом веществ и митохондриальной дисфункцией? Некоторым, возможно, все еще трудно принять эту новую модель психических расстройств, так как объединение всех расстройств в рамках обмена веществ и митохондриальной дисфункции может показаться большой натяжкой.

Чтобы решить эту проблему, нам следует рассмотреть ситуации, в которых известно, что функция митохондрий нарушается внезапно, и увидеть, как появляются практически все психиатрические симптомы. Как выяснилось, есть наглядный пример, который можно использовать в этом тесте в качестве доказательства, – это делирий.

Делирий – серьезное состояние, определяемое как острое психическое нарушение. Слово «острое» означает, что оно развивается быстро. При этом психическое нарушение в данном случае может проявляться в виде любого психиатрического симптома – спутанности сознания, дезориентации, рассеянности, фиксации на определенных темах, галлюцинаций, бреда, перепадов настроения, тревоги, возбуждения, замкнутости, резких изменений режима сна и изменений личности.

Во время делирия могут проявляться любые симптомы любых психических расстройств, в том числе изменения пищевого поведения и восприятия образа собственного тела, имитирующие расстройство пищевого поведения.

Итак, что же вызывает делирий? Стандартный ответ на данный момент: никто достоверно не знает точного механизма, однако известно, что подобное психическое растройство может произойти у тяжело больных людей. Почти все медицинские заболевания могут вызывать делирий. К ним относятся инфекции, рак, аутоиммунные заболевания, инфаркты и инсульты. Чем серьезнее заболевание, тем больше вероятность того, что оно вызовет делирий. Люди, поступающие в отделения интенсивной терапии, гораздо чаще страдают делирием, причем в зависимости от исследования он диагностируется у 35–80 % тяжелобольных пациентов (31).

У начинающих принимать новые лекарства также могут возникнуть реакции, способные вызвать делирий. Отказ от медикоментозных препаратов или веществ, даже токсичных, таких как большие дозы алкоголя, тоже может вызвать делирий. У алкогольного делирия есть даже собственное название – delirium tremens, в простонародье белая горячка, очень серьезное и даже опасное для жизни состояние. Пожилые люди в особенности подвержены делирию. Еще выше риск у людей с деменцией, например болезнью Альцгеймера. По сути, у этого психического расстройства бесчисленное множество причин. Как вы вскоре узнаете, все они так или иначе влияют на функцию митохондрий.

Как диагностируется делирий? Когда начинаются симптомы делирия, порой причина очевидна. В некоторых случаях первые проявления можно рассматривать как нормальную реакцию на медицинское состояние. Многие люди, перенесшие сердечный приступ, испытывают тревогу. Трудно представить, как не тревожиться в ситуации, когда твоя жизнь под угрозой.