Например, на Новый год. Худые люди могут наесться до отвала и весь следующий день испытывать чувство сытости, в результате чего будут есть меньше. Или же их обмен веществ ускорится, чтобы избавиться от лишних калорий. Как бы то ни было, они остаются худыми. У людей с избыточным весом такого не происходит. Более того, иногда, когда страдающие ожирением худеют, их обмен веществ резко замедляется. Организм словно препятствует их попыткам похудеть.

Это все довольно сложные темы, и я не собираюсь сейчас на них задерживаться. Вместо этого я хочу подчеркнуть, что ожирение действительно играет важную роль в обмене веществ и работе митохондрий и наоборот. Все это, в свою очередь, связано с психическим здоровьем.

Я уже упоминал, что существуют нейронные контуры, которые связаны как с тревогой, депрессией и сном, так и с аппетитом и пищевым поведением. Что произойдет в случае повышенной возбудимости этих нейронных контуров? Человек будет подавленным, тревожным, он будет чувствовать себя неоправданно одиноким, плохо спать и переедать. Знаете ли вы таких людей? Могу сказать, что за годы работы в психиатрии я повидал их немало.

И ожирение, и психические расстройства связаны с митохондриальной дисфункцией. Обе проблемы могут друг друга усугублять. Психические расстройства способны привести к еще большему набору веса. Ожирение, в свою очередь, может усилить депрессию, тревогу и биполярное расстройство. В одном исследовании приняли участие пациенты с биполярным расстройством, часть которых страдали от ожирения, и в результате у пациентов с ожирением наблюдалось больше депрессивных эпизодов, чем у худых (15). Ожирение само по себе играло определенную роль в их аффективных симптомах.

Понять, почему это происходит, поможет инсулин. Я уже рассказывал о связи между инсулином, митохондриальной функцией и работой мозга. У людей с ожирением, как правило, наблюдается инсулинорезистентность клеток всего организма, в том числе в мозге. Группа исследователей решила выяснить, имеет ли место при этом митохондриальная дисфункция. Как и следовало ожидать, ученые обнаружили признаки нарушения функции митохондрий как в мозге, так и в печени у крыс с инсулинорезистентностью (16).

Между тем инсулинорезистентность живет своей собственной жизнью. Поджелудочная железа реагирует на нее, вырабатывая больше инсулина. Если его не хватает, то она посылает больше. Проблема в том, что повышенный уровень инсулина только усугубляет существующую инсулинорезистентность. Он провоцирует голод и увеличение веса. А одна из проблем с постоянным повышением уровня инсулина заключается в том, что инсулинорезистентность сама по себе подавляет биогенез митохондрий, усугубляя метаболическую проблему (17).

В мозге инсулин играет непосредственную роль в реакции митохондрий на стресс. Когда инсулиновые сигналы передаются нормально, митохондрии эффективно реагируют на эмоциональное перенапряжение.

Один из способов вызвать стресс митохондрий у мышей – кормить их рационом с высоким содержанием жиров, что обычно приводит к ожирению. Исследователи изучали мышей с инсулинорезистентностью, которым давали такой рацион, и обнаружили нарушение реакции митохондрий на стресс (18). Когда они ввели мышам интраназально инсулин, митохондрии снова стали реагировать нормально, и, что любопытно, мыши стали набирать меньше веса. Таким образом, стимуляция нормальной работы митохондрий помогла мышам более эффективно справляться с негативными последствиями высокожирного рациона.

Другая исследовательская группа также изучала роль митохондрий в клетках мозга мышей, получавших высокожирный рацион (19). Они обнаружили, что микроглиальные клетки вызывали воспаление мозга в ответ на такое питание. Причем происходило это еще до того, как мыши успевали набрать вес. Когда исследователи попытались выяснить, что является движущей силой изменений в микроглиальных клетках, они обнаружили, что все дело в митохондриях. Наблюдалось увеличение специфического митохондриального белка, UCP2, который вызывал изменения в динамике митохондрий (движение, слияние и деление). Когда исследователи удалили этот белок, воспаление в мозге у мышей проходило, и, что удивительно, у них не развивалось ожирение, хотя они продолжали питаться высокожирным рационом. Более того, эти мыши, наоборот, стали меньше есть и сжигали больше калорий. Это исследование предполагает, что митохондрии на самом деле играют ключевую роль в том, как мозг и тело реагируют на высококалорийную пищу. Два других исследования, опубликованные в журнале Cell, подтверждают прямую роль митохондрий в клетках мозга в регуляции пищевого поведения, ожирения и лептинорезистентности (20).

Впервые прочитав об этом, я был озадачен. Исследователи четко продемонстрировали прямую роль митохондрий в воспалении мозга и последующем ожирении. Вместе с тем они вмешались в обычную работу митохондрий. Таким образом, можно предположить, что у клеток микроглии была митохондриальная дисфункция, а исследователи не дали митохондриям допустить ошибку. С другой стороны, может быть и так, что митохондрии получали неправильные сигналы из какой-то другой области в организме – возможно, от кишечного микробиома, непосредственно клеток кишечника, или из печени. Также, возможно, все дело было в инсулинорезистентности, как я описал это ранее. Между тем есть еще одно предположительное объяснение: митохондрии делали ровно то, на что они запрограммированы; возможно, они заботились о долгосрочном здоровье организма. На данный момент мы не знаем, какой должна быть правильная реакция на вредную пищу. Может быть, развитие ожирения – это наиболее оптимальная стратегия выживания при злоупотреблении вредными и калорийными продуктами. Нельзя с уверенностью сказать, что предотвращение воспаления и ожирения в данном случае приведет к улучшению здоровья или увеличению продолжительности жизни, однако я считаю, что провести такое исследование можно. Как видите, все очень сложно и запутанно. Вместе с тем, с другой стороны… все просто. Если хотите предотвратить развитие ожирения у мышей, просто кормите их нормально.

К слову, «высокожирный рацион» может содержать и другие нездоровые ингредиенты, такие как сахароза – часто именно ее зловещее сочетание с жиром и приводит к ожирению. Я отметил это, потому что вскоре расскажу о другом типе высокожирного рациона, который обычно приводит к потере веса и снижению уровня воспаления, так что дело точно не в самом жире.

Голодание и пищевые расстройства

Голодание – это временный отказ от пищи в течение любого периода времени. Мы все голодаем во время сна. Длительное голодание приводит к многочисленным изменениям в обмене веществ и работе митохондрий. Любопытно, что оно также оказывает глубокое благотворное воздействие на организм человека. Большинство людей удивляются,