Грипп прошел тремя отдельными волнами11-13. Первая волна пришла весной 1918 года и характеризовалась гибелью молодых людей и дезорганизацией армейских тренировочных лагерей. Наблюдались многочисленные случаи заболевания со смертностью от низкой до умеренной. Вторая волна имела место осенью 1918 года и характеризовалась самым тяжелым клиническим течением и плохой выживаемостью. В Филадельфии было зарегистрировано 150 000 заболевших, из которых умерли около 10 % (15 000). Подобным образом события развивались в Кэмп-Девенс, штат Массачусетс. Там вторая волна началась 8 сентября 1918 года и продолжалась до конца сентября 1918 года. Из 45 000 солдат заболели более 13 500 (30 %); для 10 000 из них потребовалась госпитализация, и у 19 % развилась пневмония. Используемые для госпитализации открытые больничные палаты и палатки способствовали распространению респираторной инфекции. Третья волна пришла зимой 1918–1919 года. Неожиданной была смерть молодых людей, пик которой приходился на возраст в среднем 28 лет. Обычно при гриппе смертельные случаи происходят в очень молодом (4–10 лет) и пожилом возрасте (старше 65–70 лет). Это дает U-образную кривую с минимальной смертностью людей молодого и среднего возраста (18–60 лет). Но при пандемии гриппа 1918–1919 годов кривая приняла форму буквы W, где смертность заболевших возраста 15–34 лет превышала ожидаемый уровень смертности в этой группе в 20 раз. Эта оценка была получена на основе данных о том, что у 200 из каждых 1000 пациентов этой возрастной группы развивалась тяжелая форма гриппа с 80 смертями12,13. На рисунках 18.1, 18.2 на вклейке и 18.3 показаны соответствующие кривые.

РИСУНОК 18.1. U-образная кривая, обычно наблюдаемая при инфекциях гриппа, и W-образная кривая, наблюдаемая при пандемии гриппа в 1918–1919 годах. Пандемия 1918–1919 годов отличалась от последующих пандемий гриппа тем, что погибло больше всего людей в возрасте 25–34 лет. Перепечатано из журнала Flu Hunter (Otago University Press, 2018) с разрешения автора Роберта Г. Вебстера

Какие же уроки были извлечены относительно возможного защитного иммунитета в сравнении с восприимчивостью к вирусу гриппа во время пандемии 1918–1919 годов11? Из всех известных пандемий, включая грипп, наибольшее число жертв было в 1918–1919 годах, при этом погибло более 50 миллионов человек. Распределение смертности следовало W-образной кривой, а не типичной U-образной кривой других пандемий, отражающей высокую смертность среди детей (< 2–3 лет) с незрелой защитной иммунной системой и среди пожилых пациентов (> 65–70 лет), чья иммунная система начала слабеть и несущих более высокое бремя хронических заболеваний сердца и дыхательных путей, и таким образом имеющих ограниченную толерантность к острой атаке на эти органы. Средний пик на W-образной кривой обусловлен тем, что взрослые люди в возрасте 18–30 лет переносили болезнь хуже, а в возрасте 34–65 лет – лучше. W-образная кривая наблюдалась как в войсках, так и среди гражданского населения. Есть две возможности для объяснения этих наблюдений. Во-первых, люди возраста старше 30 лет в 1918–1919 годах, вероятно, имели некоторую степень иммунной защиты от более раннего аналогичного штамма вируса гриппа H1 1889 года. Эти люди, вероятно, обладали T-лимфоцитами памяти или В-лимфоцитами после того контакта. Действительно, при исследовании других вирусов, таких как оспа, В-лимфоциты памяти как плазматические клетки можно обнаружить через 40–50 лет после первоначальной вирусной инфекции14. Другая возможность, связанная с первой, заключается в том, что реконструированный вирус 1918–1919 годахобзор в 11,15,16 при его инъекции лабораторным животным вызывал чрезмерный инфильтрат иммунных клеток в легких, значительное увеличение количества цитокинов и хемокинов, так называемый цитокиновый шторм17, по сравнению с предыдущими эпидемиями гриппа. Таким образом, основная часть заболеваемости и смертности, наблюдаемой при гриппе, представляет собой избыточный иммунный ответ, вызывающий иммунопатологию. И наконец, микроскопическое исследование легочной ткани, в том числе в ходе патологоанатомических исследований больных, умерших в 1918–1919 годах, указывало на то, что присутствие бактерий было обычным явлением как у выживших, так и у умерших18. Интересно, что до 1930-х годов не было осознания того, что пандемия 1918–1919 годов была вызвана вирусом, конкретно вирусом гриппа, а не бактериями. С 1918 года в ходе пандемии и в 1920-е годы катастрофически ошибочно считалось, что катастрофа 1918–1919 годов имела бактериальное происхождение. Луи Круейлье отметил в 1919 году: «Если грипп (французское название инфекции 1918–1919 годов) выносит приговор, исполняют его вторичные инфекции».

РИСУНОК 18.2. Три волны инфекции вирусом гриппа 1918 года

Пандемия гриппа 1918–1919 годов была смертельной для здоровых взрослых людей в расцвете сил3,6,7,19. Большинство (почти 80 %) военных потерь армии США было нанесено не пулями, снарядами или шрапнелью, а гриппом. С июля 1917 по апрель 1919 года этот вирус погубил в американских экспедиционных войсках более 43 000 солдат19. Бюро переписи населения США зарегистрировало в Северной Америке 548 452 смертельных случая за последние четыре месяца 1918 и первые шесть месяцев 1919 года4,8,9. В 1919 году Американская медицинская ассоциация сообщила, что одна треть всех смертей врачей была вызвана гриппозной пневмонией. Уровень смертности в Канаде также был пропорционально высоким: сообщалось о 43 000 умерших. В Южной и Центральной Америке опустошение, вызванное вирусом гриппа, также было огромным. В нескольких мексиканских штатах, в которых велись записи, погибло более 1/10 части населения; в Гватемале погибло 43 000 человек при общей численности населения в 2 миллиона; а в Рио-де-Жанейро с населением 910 000 человек за последние три месяца 1918 года умерло 15 000 человек. В 1919 году Чили потеряла 23 789 человек из 3,6 миллионов.

Европа также пострадала; в Англии и Уэльсе с июня 1918 по май 1919 года от гриппа погибло 200 000 человек, из которых 184 000 были гражданскими лицами. Ирландия и Шотландия потеряли примерно по 20 000 человек каждая. За тот же период времени в Дании с населением чуть более 3 миллионов человек смертность составила 11 357; а в Швеции с населением 5,9 миллиона человек – 24 780. В Пруссии 7 миллионов случаев заболевания гриппом унесли 172 576 жизней. Из всего населения Германии, насчитывавшего более 60 миллионов человек, погибло более 230 000, в то время как во Франции с населением 36 миллионов человек среди гражданского населения было зарегистрировано почти 200 000 умерших. Во французской армии смертность была в три раза выше, чем среди гражданских лиц.

Во Франции американские вооруженные силы, участвовавшие в наступлении на Маас-Аргонн в 1918 году, сообщили о 69 000 больных гриппом. Инфекция была неизбирательной, поражая солдат, моряков, гражданских лиц и лидеров многих правительств. Среди самых известных были премьер-министр Германии принц Макс Баденский, премьер-министр Англии Дэвид Ллойд Джордж, премьер-министр Франции Жорж Клемансо, и президент Соединенных Штатов Америки Вудро Вильсон. Пострадали также сэр Марк Сайкс и Жорж Пико, представители Великобритании и Франции, согласившиеся отделить арабоязычные районы от турецкоязычных частей Османской империи в печально известном соглашении Сайкса – Пико 1916 года.