Но меняется ли разница между мужчиной и женщиной в процессе старения? И если да, то как? Если говорить о врожденном иммунитете – перед менопаузой у женщин (кстати, это характерно не только для людей, но и для животных) наблюдается большая экспрессия толл-подобных рецепторов, что влияет на эффективность антигенпрезентирующих клеток и которая действует как аттрактор для адаптивной иммунной системы; более высокий уровень интерлейкина 12 (который активирует Т-лимфоциты) и более низкий интерлейкина 10 (противовоспалительного). У мужчин же наблюдается противоположный процесс, и это объясняет, почему женская иммунная система в целом остается энергичной и в пожилом возрасте тоже. Адаптивный иммунный ответ у женщин более устойчив, в частности, Т-лимфоциты реагируют ярко на почти любой антигенный стимул. Все это происходит из-за изменения концентрации эстрогенов: когда она низкая, кажется, что создаются провоспалительные условия, в то время как при более высокой (например во время беременности) создается противовоспалительный эффект. Именно по этой причине после менопаузы некоторые болезни имеют тенденцию усугубляться.

Что касается инфламейджинга – у мужчин и женщин схожим образом увеличивается уровень С-реактивного белка, интерлейкина 6 и ФНО-альфа, но у женщин уровень интерлейкина 10 более высокий по сравнению с мужчинами. Это, вероятно, объясняет, почему большая часть заболеваний имеет одно соотношение у мужчин/женщин до менопаузы, но при сравнении мужчин и женщин после менопаузы оно меняется на равное или даже противоположное, как в случае с диабетом 2-го типа, атеросклерозом и аутоиммунитетом.

При этом стоит подчеркнуть, что аутоиммунные болезни, которые начинаются в пожилом возрасте, имеют тенденцию быть менее агрессивными – по неизвестным пока причинам. В случае с приобретенным иммунитетом – кажется, что иммуностарение протекает у мужчин быстрее, чем у женщин. У мужчин после пятидесяти лет происходит значительное понижение общего количества В– и Т-лимфоцитов, а также перемена в соотношении между Т-лимфоцитами CD4/CD8. Различия могут быть связаны с более быстрой реактивацией латентных вирусов, например цитомегаловируса, ответственного за мононуклеоз[25]. Кроме того, у мужчин заметнее уменьшается способность Т-лимфоцитов развиваться, размножаться при стимуляции определенными антигенами, а также увеличивается количество воспалительных процессов, которых у женщин становится меньше. Обо всем этом в деталях мы сейчас знаем очень мало, как и о регулировании кишечного микробиома с возрастом, связанном как с факторами окружающей среды, так и питанием, но мы уже знаем, что тестостерон оказывает большее влияние на микробиом, чем эстрогены.

Интересно отметить, что мужчины и женщины старше 65 лет по-разному реагируют и на вакцины. Это одна из тех редких вещей, которую можно точно измерить (анализируя количество произведенных антител), и поэтому она имеет клиническое значение.

В частности, на трехвалентную вакцину против гриппа у женщин с возрастом ответ снижается медленнее в сравнении с мужчинами. С другой стороны, у мужчин более сильный иммунный ответ антителами на АКДС-вакцину (адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная) и на пневмококковую. Побочные эффекты от вакцин, которые сами по себе довольно редкие и в целом легко переносятся (обычно реакция на инъекцию системная: легкая температура, недомогание или мышечная боль), все-таки у мужчин встречается реже, чем у женщин.

Обрушение производства эстрогенов и увеличение цитокинов воспаления во время менопаузы приводит к примерно одинаковой частоте заболеваний у обоих полов, которые до какого-то момента имеют тенденцию быть мужскими, например подагрой, которая практически невозможна у женщин до менопаузы.

Подавляющее большинство аутоиммунных заболеваний возникает между 20 и 60 годами. Давайте обратимся к примерам: средний возраст начала заболевания СКВ – около 40 лет, ревматоидный артрит – около 55 лет, аутоиммунный тиреоидит – примерно 45–50 лет, рассеянный склероз – до 40 лет.

Это особенно относится к одному элементу хромосомы, а именно – теломере, чья длина зависит от ферментов, называемых теломеразами. Теломеры являются крайними участками хромосом и укорачиваются каждый раз, когда клетка воспроизводится, копируя каждую свою хромосому в новую клетку. Поэтому измерение длины теломер клетки равноценно подсчету концентрических кругов ствола дерева – оно позволяет сказать, насколько стара эта клетка[26]. Длина теломер в лимфоцитах женщин с ревматоидным артритом значительно короче, чем у здоровых женщин того же возраста[27].

Старение также влияет на заболеваемость опухолевыми заболеваниями, которые в целом поражают с большей частотой мужчин в любом возрасте; этот дисбаланс, как и в случае с другими болезнями, уменьшается в сторону женщин после менопаузы. Интересно отметить, что хотя и верно, что вероятность развития рака увеличивается с возрастом, кажется, она достигает своего максимума и не растет после 85 лет.

Исключением из защитного действия эстрогенов у женщин детородного возраста является рак груди, при этом рецепторы на опухолевых клетках реагируют на эти гормоны, что приводит к ранней менопаузе у женщин из-за медикаментозной терапии для замедления развития опухоли.

Еще совсем недавно считалось, что новые методы иммунотерапии против рака реализуют многолетнюю мечту победить его. Большой загадкой рака остается то, как именно он ускользает от надзора, потому что в теории иммунная система должна с ним бороться и, вероятно, делает это в большинстве случаев. Считается, что маленькие очаги раковых клеток постоянно развиваются из-за небольших ошибок при делении, но это не всегда дает начало опухолям, именно потому что с ними борется иммунная система, которая, однако, в некоторых случаях не осуществляет соответствующего контроля ни вначале, ни позже – как если бы ее кто-то поставил на ручной тормоз.

Сегодня иммунотерапия направлена на разблокировку этого «тормоза» и освобождение заблокированных мест для того, чтобы активировать иммунную систему против этих бесконтрольно размножающихся клеток. Такое лечение работает заметно лучше как у мужчин, так и у женщин среднего возраста, и, хотя оно редко используется у пожилых людей, мы уже знаем, что ответ на него оказывается лучше у мужчин.

Другой аспект жизни, который меняется с возрастом, – это движение, или, точнее, физическая активность, которая отличается от физических упражнений. О физической активности говорят, когда для движений тела организму нужно больше энергии, чем есть на базовом уровне; упражнения – вид физической активности на специальной тренировке с определенной целью, например для состязания или игры. Отсутствие физической активности приводит к потере мышц – саркопении, которая достигает своего максимума у лежачих пациентов или у пациентов с прогрессирующей опухолью, которым требуется всего несколько дней бездействия, чтобы потерять значительную часть мышечной массы. Мы знаем, что физическая активность, такая, как быстрая ходьба или плавание, хотя бы 150 минут в неделю, уже уменьшает мультиморбидность, связанную со старением. Физическая активность также улучшает нашу реакцию на вакцину против гриппа и в целом ответ на новые и уже известные антигены. Активный стиль жизни уменьшает риск рака, особенно связанного со старением, к примеру, толстой кишки или простаты.