Марии 72 года, она страдает от ревматоидного артрита, который начался во время менопаузы – в 50 лет. Выйдя на пенсию в возрасте 65 лет, она прибавила в весе и почувствовала явное ухудшение состояния, поэтому должна была пересмотреть медицинскую терапию. По совету своего ревматолога, Мария записалась в спортзал, и наладила режим питания, и благодаря этому сбросила набранные килограммы, и таким образом вернула заболевание на контролируемый уровень, не меняя лечение.

Таких случаев много. Менопауза и старение меняют тело женщины и ее восприимчивость к заболеваниям – важно знать, что именно происходит. Сейчас хорошо понятна идея, куда движется эволюция человека и каково наше место в мире. Первое: количество людей старше 65 лет удвоится к 2050 году и станет самой большой частью населения. Второе: за пять миллионов лет существования планеты средняя продолжительность жизни увеличилась с 20 до 40 лет, а за последние 250 лет снова удвоилась – с 40 до 80, в основном за счет изменений жизненных условий. Третье: женщины в среднем живут дольше мужчин на 3–5 лет, и эта разница остается неизменной на протяжении десятилетий согласно исследованиям, проведенным в Швеции. И это с точки зрения эволюции довольно трудно понять: в определенном возрасте у женщин прекращается репродуктивная способность, то есть менопауза, момент, когда овуляция прерывается из-за внезапного падения уровня эстрогенов. Почему же женщины живут намного дольше своего детородного возраста? Это явное противоречие теории эволюции возникло не в последнюю очередь из-за улучшения условий жизни и поддержки пожилых людей.

Бабушки могут многое дать своим внукам. Важное исследование, опубликованное в журнале Nature группой европейских и американских исследователей, показало, что те, кто думает, что женщины после менопаузы мало что могут предложить человечеству, ошибаются. Напротив, авторы представили так называемую гипотезу бабушки (Grandmother hypothesis): даже потеряв возможность самостоятельно производить потомство, женщина оказывает существенное влияние на успех в продолжении рода своих детей и здоровое выживание внуков. Интересно, что исследование других видов показало, что «влияние бабушки» наблюдается также у косаток и больше ни у кого[23].

Теоретически, мужчины могут производить потомство до ста лет – на практике же не существует андропаузы как таковой, зафиксировано только постепенное снижение уровня андрогенов, особенно тестостерона, после тридцати лет – на 1 % в год, – которое может привести к снижению сексуальной потенции и уменьшению репродуктивной способности. Снижение это более выражено у людей с избыточным весом – у таких мужчин тестостерона значительно меньше по сравнению с ровесниками, и это важно, потому что он усмиряет большую часть иммунных ответов. Исследования 2020 года биобанка Великобритании, проведенные на более чем 425 000 людей, показали, что уровень тестостерона зависит от генетических факторов, и эта предрасположенность может увеличить риск диабета 2-го типа у женщин на 37 %, но при этом снизить этот риск на 14 % у мужчин.

Типичный пожилой пациент – человек с множеством болезней (это называется полиморбидностью) и, в основном, со сниженной физической активностью. Параллельно со старением наблюдаются два основных механизма развития хронических заболеваний: первый – постоянный уровень воспаления, субклинический, то есть не проявляющийся через такие симптомы и признаки, как температура, и обозначающийся термином «инфламейджинг» (inflammaging), или «воспалительное старение»; второй механизм более интуитивный – это старение иммунной системы, который называют иммуностарение.

Инфламейджинг проявляет себя благодаря высоким уровням медиаторов воспаления, таким как С-реактивный белок (который также используется при анализах крови для отслеживания воспаления любого происхождения) и цитокины (в частности, интерлейкин 6 и ФНО-альфа). Повышенные уровни ФНО-альфа и С-реактивного белка связаны с воспалительными и хроническими заболеваниями, но нельзя сказать, что инфламейджинг связан со старением. То есть утверждать, что инфламейджинг равносилен болезни – не совсем правильно.

Мы можем сказать, что инфламейджинг – это повышение уровня определенных цитокинов и что эти цитокины связаны с большим риском развития заболеваний.

Тем не менее кое-что можно сказать наверняка: инфламейджинг зависит от стиля жизни.

Какие изменения мы отмечаем, когда говорим про инфламейджинг?

Во-первых, клетки врожденной иммунной системы становятся менее функциональными и более склонными вызывать воспаление. Снижается количество антигенпрезентирующих клеток, уменьшается способность нейтрофилов – самых раздражительных клеток иммунной системы – прибывать туда, где они нужны.

Во-вторых – что касается приобретенного иммунитета, заметим, что с возрастом общее количество лимфоцитов обычно остается постоянным, но регуляторные Т-лимфоциты и другие Т-лимфоциты, как правило, менее функциональны, особенно из-за своей сниженной способности формировать иммунологическую память. Другими словами, иммунная система пожилых людей имеет тенденцию к уменьшению запоминания уже перенесенных инфекций и, следовательно, уменьшению способов борьбы с ними. Она имеет уменьшенную способность адаптироваться, недостаточно гибкая с малопонятными проблемами, представляющими трудность из-за развития Т-клеточной памяти.

Существует также одна захватывающая научная теория, которая относится к так называемым невовлеченным Т-клеткам, то есть тем, которые не участвуют в процессе, полностью девственным, которые могут идти разными путями развития.

Согласно некоторым данным, «невовлеченные» Т-клетки развиваются еще у новорожденных и остаются в небольших количествах на протяжении жизни, обновляются в незначительном соотношении. Это «столетние» клетки, которые остаются с нами, предки наших Т-лимфоцитов, которые продолжают тихо поддерживать семейство и которые, становясь менее сильными с возрастом, связаны с общим ухудшением состояния иммунитета.

Что заставляет нас утверждать, что иммуностарение существует? Прежде всего, клинические наблюдения: пожилые люди имеют большую восприимчивость к инфекциям, как бактериальным, так и вирусным, пониженный ответ на вакцинацию, более частые рецидивы или активацию некоторых латентных вирусов (типичный пример – активация вируса ветряной оспы, Herpes Zoster, в форме так называемого Огня Святого Антония – опоясывающего лишая, который поражает почти исключительно пожилых людей[24]); снижение иммунологического контроля, что приводит также к повышенному риску возникновения опухолей; наконец, большая часть хронических воспалительных заболеваний, в частности, аутоиммунных, таких как ревматоидный артрит, связана с изменением характеристик иммуностарения.