Перед угрозой болезней особенно уязвимыми оказывались наиболее слабые члены общества. Настоящей губительницей младенцев была родильная горячка, причины возникновения которой были открыты лишь в XIX веке. Вместе с тем в борьбе с голодом и болезнями значение имели и социально-политические факторы. Кризисы жизнеобеспечения становятся результатом не только нехватки объема имеющегося продовольствия, но коренятся также и в неравномерном распределении ресурсов и отсутствии действий со стороны правительства. Кроме того, серьезной проблемой было здоровье животных. Ветеринарии почти не существовало, и больных животных просто забивали или устанавливали запрет на их передвижение.

Искусство эпохи Возрождения не запечатлело мрачных условий труда того времени. Например, крайне опасной была рыбная ловля, а рабочие места ремесленников, в том числе и те, где создавались произведения искусства, были сырыми, плохо проветриваемыми, плохо освещенными. Серьезной проблемой было воздействие опасных веществ, таких как свинец и ртуть, а о рисках при проведении строительных работ и говорить нечего. Мельники работали в пыльных и шумных помещениях, часто мучились вшами, спинными грыжами, болели астмой. Понятия здорового и безопасного труда просто не существовало, и улучшением условий труда никто не занимался.

Сельское хозяйство было весьма зависимо от погодных условий и болезней. Дождливая зима приводила к разбуханию посевов и заболеванию культур, по пшенице наносили удар поздние заморозки. Отсутствие пестицидов и трудности с защитой посевов и сохранением продуктов питания были серьезными проблемами. Сильно вредили мыши и крысы. Условия жизни были не просто суровыми, но зачастую смертельными.

В то же время определенные усилия для улучшения условий жизни все-таки прилагались. К традиционной заботе (как религиозной, так и гражданской) о сирых и убогих прибавилось ренессансное устремление применять новые знания во всех сферах общественной жизни. Так, в Венеции много средств тратилось на лечение больных, а также на защиту города и прибрежных портов Адриатики от болезней. Принимались меры не только по предотвращению болезней, ввозимых на прибывающих кораблях, но и по обеспечению общей гигиены.

Эпидемии чумы вынудили власти Венеции систематически разрабатывать профилактические меры, и город стал первопроходцем в этой области. Уже в XIII веке были изданы общие правила для медицинских работников, обозначена их роль в уходе за больными. В XIV веке появились рекомендации по лечению, по стирке одежды, а также были приложены усилия для того, чтобы бороться с шарлатанами и врачами-мошенниками. При Скуола-ди-Риальто (Scuola di Rialto) была подготовительная школа, где изучали натурфилософию и медицину, а в 1485 году provisores super salute (врачи, аптекари и цирюльники) стали заниматься гигиеной для оздоровления всего города. Позже в этом начали участвовать и крупнейшие больницы: госпиталь для неимущих (Ospedale dei derelitti), для неизлечимых (Ospedale dei incurabili), для детей (Ospedale della Pieta), а также лазарет при базилике Санти-Джованни-э-Паоло.

Больницы в Италии появились давно. Например, до сих пор работающий Госпиталь Святого Духа (Ospedale di Santo Spirito) в Риме открылся в 1198 году на базе странноприимного дома для паломников с Британских островов. Но в эпоху Возрождения медицинских учреждений стало намного больше. Были открыты больницы в Бергамо (1449), Вероне (1515) и Брешии (1521), а в Милане в 1456 году Людовико Сфорца основал знаменитый «Оспедале маджоре» (Ospedale Maggiore).

Важной частью эпохи Возрождения было стремление к знаниям, которые повсеместно распространялись и применялись на практике. В начале XV столетия в рамках борьбы с рядом болезней в Университете Падуи начали изучать медицину и анатомию, и вскоре город превратился в центр новейших разработок в этих областях. В 1545 году при университете был создан аптекарский огород. После изобретения печатного станка информация начала распространяться с невиданной по тем временам скоростью. Было выпущено в свет несколько важных медицинских трактатов: например «Советы по лечению чумы» Пьетро да Тоссиньяно, включенные в изданный в 1494 году в Венеции большой сборник Fasciculo de Medicina, а также труд Пьетро Томмази о профилактических мерах.

Но конечно же повсеместно продолжали использоваться методы «народной медицины» и «духовного врачевания». В церкви Святого Августина в Сан-Джиминьяно Беноццо Гоццоли создал фреску, на которой мы видим вмешательство святого Себастьяна для защиты города от чумы 1464 года. Верования такого рода еще долгое время сохраняли свою ритуальную функцию, определяя самосознание народа.

Французы не были готовы принять свое поражение 1456 года как окончательное. Отказ от претензий бросал бы тень на славу французской короны. Итак, преемник Карла Людовик XII (пр. 1498–1515) в 1499 году вторгся в Миланское герцогство, обосновав свой шаг тем, что его бабушка принадлежала к семье Висконти. Венецианцы французов поддержали. В августе – сентябре основные позиции перешли к французам, а Генуя согласилась на то, чтобы республикой управлял наместник. Французские войска были также направлены на помощь Чезаре Борджиа (ок. 1476–1507), незаконнорожденному сыну папы Александра VI, в Романью, где он стремился укрепить папские позиции, а также создать для себя новое княжество (в конечном итоге это ему, увы, не удалось).

Недовольство французским владычеством привело к сплочению сил вокруг Людовико Сфорца, вернувшего Милан в феврале 1500 года. Однако ответ французов и внезапно испарившаяся поддержка Швейцарии привели к краху армии Сфорца. Швейцарские наемники, хорошо обученные пикинёры, были тяжелой пехотой того времени и играли ключевую роль во время сражений. Правда, им приходилось щедро платить. Герцога Людовико отправили пленником во Францию, где он и умер в 1508 году, а власть Людовика Французского в Милане была восстановлена. По Гранадскому договору (1500), король Франции и Фердинанд II Арагонский договорились о разделе Неаполя, и в 1501-м французы захватили город.

Однако новый раздел территорий оказался нестабильным. Споры с Фердинандом в 1502 году привели к тому, что французы попытались захватить все королевство, однако в 1503 году потерпели от испанцев сокрушительное поражение. В результате в 1504 году Неаполь вступил в союз с королевством Арагон, а Людовик отказался от своих притязаний на Неаполь, что и было закреплено во 2-м Блуаском договоре 1505 года.

Европейское поле брани – Италия – все чаще находилось под контролем Франции и/или Испании. Только эти две державы располагали ресурсами для поддержания постоянного военного присутствия. Папа Юлий II, неутомимый стратег и интриган, в 1508 году создал Камбрейскую лигу с целью разгромить и разграбить Венецианскую республику; в Лигу вошли Австрия, Мантуя, Савойя – Пьемонт, Швейцария и Франция. Решающую роль сыграла Франция, в частности разбив уступающую в численности венецианскую армию в битве при Аньяделло (1509). Однако вся материковая часть Венецианской республики не смирилась с этим поражением, вскоре Венеция смогла вернуть контроль над владениями на суше, продемонстрировав недюжинную жизнеспособность.