были обнаружены признаки инсулинорезистентности – следовательно, инсулинорезистентность может быть наследуемым фактором риска. Также учеными были обнаружены различия в митохондриальной функции между пациентами с психозом и их здоровыми братьями и сестрами. Все это говорит о том, что первоначально может развиться инсулинорезистентность, которая приводит к митохондриальной дисфункции, а затем к психозу. Любопытно, что между всеми группами (пациенты, их братья и сестры и контрольная группа) не было отличий по индексу массы тела, количеству жировой ткани в организме, уровню холестерина или физической активности, так что по их внешнему виду или образу жизни вы никогда бы не догадались, у кого из них имеется инсулинорезистентность клеток мозга.

Еще более убедительное исследование было проведено с участием почти 15 000 детей, за которыми ученые следили с 1 года до 24 лет (10). Исследователи измеряли уровень инсулина натощак в возрасте 9, 15, 18 и 24 лет. Также они оценивали риск развития психоза у участников эксперимента. Полученные результаты вызывают тревогу. У детей, у которых с девяти лет наблюдался постоянный высокий уровень инсулина (признак инсулинорезистентности), в пять раз чаще оказывался повышенный риск развития психоза – то есть у них наблюдались по крайней мере некоторые тревожные признаки, и им в три раза чаще к 24 годам диагностировали биполярное расстройство или шизофрению. Это исследование наглядно продемонстрировало, что сначала развивается инсулинорезистентность и только потом психоз.

Известно, что болезнь Альцгеймера также связана с инсулинорезистентностью клеток мозга к инсулину. Некоторые даже называют ее диабетом третьего типа. Появились убедительные доказательства того, что мозг людей с болезнью Альцгеймера не получает достаточно энергии из глюкозы из-за его инсулинорезистентности, что, в свою очередь, приводит к митохондриальной дисфункции. В наиболее пораженных участках мозга наблюдается наибольшее количество бляшек и клубков – отличительных признаков этого заболевания (11).

Лечение инсулином

Итак, с учетом всех этих данных, может ли инсулин применяться для лечения психических расстройств?

Любопытно, что применение инсулина в психиатрии не является чем-то новым. С 1927 по 1960-е годы инсулиновая кома широко использовалась для лечения серьезных психических расстройств. Клиницисты вводили пациентам большие дозы инсулина, пока те не впадали в кому. Этот процесс повторялся несколько раз в неделю. Большинство отчетов тех лет говорят о том, что это был очень эффективный метод лечения, по крайней мере для некоторых людей. В какой-то момент он являлся самым распространенным в лечении психоза и большого депрессивного расстройства в западном мире. С появлением действенных психиатрических препаратов его перестали применять. Я ни в коем случае не хочу, чтобы мы вернулись к инсулину. Тем не менее он начал свое возвращение в психиатрию.

Исследователи болезни Альцгеймера уже несколько лет используют интраназальный инсулин в клинических испытаниях. Впрыскивание гормона в нос – это самый простой и быстрый способ доставить высокий уровень инсулина непосредственно в мозг, что позволяет преодолеть резистентность к инсулину. Первые результаты были многообещающими. Пилотное исследование интраназального инсулина на 105 участниках с легким когнитивным расстройством или болезнью Альцгеймера показало сохранение когнитивных способностей и улучшение глюкозного обмена в мозге (по результатам ПЭТ-исследований) в течение четырех месяцев (12). К сожалению, последующее более крупное исследование на 289 людях, которое проводилось в течение 12 месяцев, не выявило никакого полезного эффекта, однако возникли подозрения в неисправности устройства для интраназального введения инсулина (13).

В одном исследовании интраназальный инсулин использовался на 62 пациентах с биполярным расстройством, чтобы проверить, может ли он улучшить их когнитивные функции в течение восьми недель. Люди, получавшие инсулин, показали улучшение исполнительных функций (ряд когнитивных функций, осуществляющих контроль за остальными когнитивными функциями и частично обеспечивающих самостоятельную деятельность субъекта в непривычных для него ситуациях – прим.) по сравнению с теми, кто получал плацебо (14).

Очевидно, что для того, чтобы инсулин вошел в клиническую практику, необходимы дополнительные исследования, и некоторые ученые уже над этим работают.

Между тем гораздо более важную роль для лечения играет измерение уровня инсулина и глюкозы в крови для выявления таких проблем, как инсулинорезистентность и гипогликемия. Хотя корреляция между тем, что происходит в мозге, и тем, что можно измерить в крови, не всегда прямая, эта информация может быть полезной, а иногда и бесценной. Существует множество тестов и инструментов – определение уровня глюкозы и инсулина натощак, пероральные тесты на толерантность к глюкозе, устройства непрерывного мониторинга глюкозы и другие. Если вы выявили отклонение от нормы, велика вероятность того, что оно может играть роль в ваших психических симптомах. Есть множество способов решения этой проблемы, о которых я расскажу в следующих главах. Изменение образа жизни, прежде всего, рацион питания и физическая активность, может стать мощным средством воздействия.

Эстроген

У большинства людей эстроген ассоциируется с репродуктивной функцией женщин, однако это лишь одна из его многочисленных ролей. Название одной статьи с научным обзором говорит само за себя: «Эстроген: главный регулятор биоэнергетических систем в мозге и теле» (15).

Эстроген оказывает глубокое влияние на обмен веществ. Известно, что он играет важную роль в психическом здоровье, ожирении, диабете и сердечно-сосудистых заболеваниях. Он также непосредственно влияет на обмен веществ в мозге и оказывает широкое воздействие на настроение, когнитивные и другие его функции.

Митохондрии производят эстроген. Как и в случае с кортизолом, они контролируют первый шаг в цепочке его синтеза. Кроме того, у самих митохондрий имеются эстрогеновые рецепторы. Таким образом, подобно кортизолу, этот гормон может начинать и заканчивать свой путь в митохондриях. Вместе с тем большинство эстрогеновых рецепторов расположены не на митохондриях, а снаружи клеток. Они широко распространены в головном мозге на поверхности нейронов и глиальных клеток как у мужчин, так и у женщин. Более того, они повсеместно встречаются на поверхности клеток по всему организму. Тем не менее, многие сигнальные пути эстрогена, даже когда он связывается с рецептором снаружи клетки, в конечном счете сходятся в митохондриях.

У женщин до менопаузы уровень эстрогена колеблется в течение месяца. Многие из них испытывают «психические» и «метаболические» симптомы, связанные с изменениями уровня эстрогена. Они могут включать изменения настроения и аппетита. На самом деле существует официальный диагноз – предменструальное